Composición: Las formulaciones Dermovate en crema y pomada contienen propionato de clobetasol al 0.05 % p/p. La crema, miscible en agua, y la pomada, con base de vaselina, son de color blanco. Lista de Excipientes: Monoestearato de Glicerilo, Alcohol Cetoestearílico, Clorocresol, Citrato de Sodio Dihidrato, Ácido Cítrico Anhidro, Agua Purificada, Gliceril Monoestearato (Arlacel 165), Cera Blanca de Abejas, Propilenglicol. Para obtener información importante sobre algunos de estos excipientes, ver «Advertencias y precauciones».
Acción Terapéutica: Tratamiento a corto plazo de manifestaciones inflamatorias y pruríticas de dermatosis que no responden a corticosteroides tópicos menos activos. Código ATC: D07AD corticosteroides, muy potente (grupo IV).
Indicaciones: Psoriasis (con exclusión de psoriasis diseminada en placa). Eczemas recalcitrantes. Liquen plano. Lupus eritematoso discoide.
Propiedades:Propiedades farmacológicas: Mecanismo de acción: Los corticosteroides tópicos actúan como agentes antiinflamatorios a través de múltiples mecanismos para inhibir reacciones alérgicas de fase tardía, lo que incluye disminuir la densidad de mastocitos, disminuir la quimiotaxia y la activación de los eosinófilos, disminuir la producción de citocinas por parte de los linfocitos, monocitos, mastocitos y eosinófilos, e inhibir el metabolismo del ácido araquidónico. Efectos farmacodinámicos: Los corticosteroides tópicos poseen propiedades antiinflamatorias, antipruríticas y vasoconstrictoras. Farmacocinética: Absorción: Los corticosteroides tópicos pueden absorberse en forma sistémica a través de la piel sana intacta. El grado de absorción percutánea de los corticosteroides tópicos está determinado por diversos factores incluyendo el vehículo y la integridad de la barrera epidérmica. La oclusión, la inflamación y/u otros procesos de enfermedades en la piel también pueden aumentar la absorción percutánea. En un estudio, las concentraciones plasmáticas pico medias del propionato de clobetasol de 0.63 nanogramos/ml se produjeron 8 horas después de la segunda aplicación (13 horas después de una aplicación inicial) de 30 g de ungüento de propionato de clobetasol al 0.05 %, a personas normales con piel sana. A continuación de la aplicación de una segunda dosis de 30 g de crema de propionato de clobetasol al 0.05 %, las concentraciones plasmáticas pico medias fueron levemente más altas que las del ungüento y se produjeron 10 horas después de la aplicación. En un estudio separado, las concentraciones plasmáticas pico medias de aproximadamente 2.3 nanogramos/ml y 4.6 nanogramos/ml, se produjeron, respectivamente, en pacientes con psoriasis y eccema, 3 horas después de una única aplicación de 25 g de ungüento de propionato de clobetasol al 0.05 %. Distribución: Es necesario el uso de criterios de valoración farmacodinámicos para evaluar la exposición sistémica de los corticosteroides tópicos debido a que los niveles circulantes se encuentran muy por debajo del nivel de detección. Metabolismo: Una vez absorbidos a través de la piel, los corticosteroides tópicos se manejan a través de rutas farmacocinéticas similares a los corticosteroides administrados en forma sistémica. Se metabolizan principalmente en el hígado. Eliminación: Los corticosteroides tópicos se excretan a través de los riñones. Además, algunos corticosteroides y sus metabolitos también se excretan en la bilis.
Posología:Forma farmacéutica: Crema y pomada. Aplicar una pequeña cantidad en el área afectada, de 1 a 2 veces al día. La terapia debe suspenderse cuando se logra establecer el control de la infección. No se debe continuar con el tratamiento por más de 4 semanas sin realizar una valoración completa del paciente. Para controlar las exacerbaciones, es posible practicar cursos cortos repetidos de tratamiento con Dermovate. Si se requiere administrar un tratamiento continuo con esteroides, debe emplearse una preparación menos potente. En lesiones muy resistentes, especialmente en presencia de hiperqueratosis, se puede aumentar el efecto antiinflamatorio de Dermovate, si es necesario, ocluyendo el área de tratamiento con una película de polietileno. Por lo general, la oclusión nocturna solo es adecuada para producir una respuesta satisfactoria. Posteriormente, suele ser posible mantener la mejoría mediante una aplicación sin oclusión alguna. Las cremas son especialmente apropiadas para superficies húmedas o exudativas.
Modo de Empleo: No existen requisitos especiales de uso o manejo de este producto. No todas las presentaciones están disponibles en todos los países.
Efectos Colaterales:Las reacciones adversas al medicamento (RAM) se enumeran a continuación, según la clase de sistema de órganos del diccionario MedDRA y su frecuencia: Su frecuencia se define como: Muy común, (≥1/10), común (≥1/100 y <1/10), poco común (≥1/1000 y <1/100), rara (≥1/10 000 y <1/1000) y muy rara (<1/10 000), lo que incluye informes aislados. Datos posteriores a la comercialización: Infecciones e infestaciones: Muy rara: Infección oportunista. Trastornos del sistema inmunitario: Muy rara: Hipersensibilidad local. Trastornos endocrinos: Muy raros: Supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS): rasgos cushingoides: (p. ej., cara de luna, obesidad central), retraso en el aumento de peso/crecimiento en niños, osteoporosis, hiperglucemia/glucosuria, hipertensión arterial, aumento de peso/obesidad, niveles disminuidos de cortisol endógeno, alopecia, tricorrexis. Trastornos oculares: Muy rara: Catarata, coriorretinopatía serosa central, glaucoma. Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo: Común: Prurito, ardor de piel/dolor cutáneo localizado. Poco común: Atrofia cutánea*, estrías*, telengiectasias*. Muy raros: Adelgazamiento de la piel*, arrugamiento de la piel*, sequedad de la piel*, cambios en la pigmentación*, hipertricosis, exacerbación de síntomas subyacentes, dermatitis/dermatitis alérgica de contacto, psoriasis pustular, eritema, erupción, urticaria, acné. Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Muy rara: Dolor/irritación en el lugar de la aplicación. *Características de la piel secundarias a efectos locales y/o sistémicos de la inhibición del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la preparación. Niños menores de 12 años. Las siguientes afecciones no se deben tratar con Dermovate: Infecciones cutáneas no tratadas. Rosácea. Acné vulgar. Prurito sin inflamación. Prurito perianal y genital. Dermatitis peribucal. Infecciones cutáneas primarias de origen vírico (p. ej., herpes simple, varicela). El uso de las preparaciones cutáneas Dermovate no se indica en el tratamiento de lesiones cutáneas primarias infectadas, ocasionadas por infecciones de origen micótico o bacteriano, y dermatosis en niños menores de un año de edad, con inclusión de dermatitis y erupciones del pañal. Dermovate está contraindicado para dermatosis, incluyendo dermatitis, en niños menores de 1 año de edad.
Advertencias: Dermovate debe usarse con precaución en pacientes con historia de hipersensibilidad local a los corticosteroides o a cualquiera de los excipientes de la preparación. Las reacciones de hipersensibilidad local (ver «Reacciones adversas») pueden parecerse a los síntomas de la afección que está en tratamiento. En algunos individuos, se puede generar hipercortisolismo (síndrome de Cushing) e inhibición reversible del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS), que lleve a insuficiencia de glucocorticoides, como resultado de la absorción sistémica incrementada de los corticosteroides tópicos. Si se observa alguna de dichas manifestaciones, retire gradualmente el fármaco reduciendo la frecuencia de su aplicación o sustituyéndolo con otro corticosteroide menos potente. La interrupción abrupta del tratamiento puede provocar insuficiencia de glucocorticoides (ver «Reacciones adversas»). Los factores de riesgo de efectos sistémicos incrementados son: Potencia y formulación del corticosteroide tópico; duración de la exposición; aplicación en un área de superficie extensa; uso en áreas ocluidas de la piel, p. ej., en áreas intertriginosas o bajo apósitos oclusivos (en los infantes, el pañal podría actuar como apósito oclusivo); aumento de la hidratación del estrato córneo; uso en áreas de la piel delgada, como la cara; uso en piel denudada u otras afecciones en las que haya deterioro de la función de barrera de la piel; en comparación con los adultos, los niños e infantes podrían absorber cantidades proporcionalmente más grandes de corticosteroides tópicos y, por lo tanto, ser más susceptibles a efectos adversos sistémicos. Esto se debe a que los niños tienen inmadurez de la función de barrera de la piel y proporción de área de superficie sobre peso corporal mayor que los adultos. Se ha informado de trastorno visual en pacientes que utilizan corticoesteroides sistémicos y/o tópicos. Si un paciente presenta visión borrosa u otros trastornos visuales, considerar la evaluación de las causas posibles que pueden incluir cataratas, glaucoma o coriorretinopatía serosa central. Niños: En los infantes y niños menores de 12 años de edad, el tratamiento continuo con corticosteroides tópicos a largo plazo se debe evitar siempre que sea posible, ya que puede ocurrir supresión suprarrenal. Los niños son más susceptibles de desarrollar cambios atróficos con el uso de corticosteroides tópicos. Si es necesario el uso de Dermovate en niños, se recomienda que el tratamiento se limite a solo a unos pocos días y revisar semanalmente. Riesgo de infección con la oclusión: Las infecciones bacterianas se facilitan con las condiciones de calor y humedad en los pliegues de piel o debidas a apósitos oclusivos. Cuando se utilicen apósitos oclusivos, se debe limpiar la piel antes de aplicar un nuevo apósito. Uso en la psoriasis: Los corticosteroides tópicos se deben usar con precaución en pacientes con psoriasis, ya que en algunos casos se ha informado de recaídas por reaparición, desarrollo de tolerancia, riesgo de psoriasis pustular generalizada y desarrollo de toxicidad local o sistémica, debido a que la función de barrera de la piel está deteriorada. Si se utilizan en pacientes con psoriasis, es importante supervisar cuidadosamente al paciente. Infección concomitante: Se debe usar un tratamiento antimicrobiano apropiado siempre que se traten lesiones inflamatorias que se hayan infectado. Si la infección se disemina, es necesario interrumpir el tratamiento con el corticosteroide tópico y administrar el tratamiento antimicrobiano apropiado. Úlceras crónicas de las piernas: Los corticosteroides tópicos se usan a veces para tratar la dermatitis alrededor de úlceras crónicas de las piernas. Sin embargo, tal uso podría asociarse con un aumento en la aparición de reacciones de hipersensibilidad local y mayor riesgo de infección local. Aplicación en la cara: La aplicación en la cara es desaconsejable, ya que esta área es más susceptible a cambios atróficos. Si se usa en la cara, el tratamiento se debería limitar solo a unos pocos días. Aplicación en los párpados: Si se aplica en los párpados, es necesario tener la precaución de evitar que la preparación entre en los ojos, ya que la exposición repetida podría generar cataratas y glaucoma. Crema y pomada: Dermovate crema y pomada contienen parafina. Indique a los pacientes que no fumen ni se acerquen a llamas expuestas debido al riesgo de quemaduras graves. Las telas (ropa, ropa de cama, vendajes, etc.) que han estado en contacto con este producto se queman más fácilmente y representan un grave peligro de incendio. Lavar la ropa y la ropa de cama puede reducir la acumulación del producto, pero no eliminarlo totalmente.
Precauciones: Se ha demostrado que los fármacos administrados en forma concomitante que puedan inhibir al CYP3A4 (p. ej., ritonavir e itraconazol) inhiben el metabolismo de los corticosteroides y llevan a aumento en la exposición sistémica a estos. El grado en el que esta interacción sea clínicamente importante depende de la dosis y vía de administración de los corticosteroides y de la potencia del inhibidor del CYP3A4. Embarazo y Lactancia: Fertilidad: No existen datos en seres humanos para evaluar el efecto de los corticosteroides tópicos sobre la fertilidad. El clobetasol administrado en forma subcutánea a ratas no tuvo ningún efecto en el desempeño del apareamiento; sin embargo, a la dosis más alta, la fertilidad disminuyó (ver «Información preclínica»). Embarazo: Existen datos limitados del uso de Dermovate en embarazadas. La administración tópica de corticosteroides a hembras preñadas puede causar anormalidades en el desarrollo fetal (ver «Información preclínica»). La importancia de este dato en seres humanos no ha sido establecida. La administración de Dermovate durante el embarazo solo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre es mayor que riesgo para el feto. Se debería utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo posible. Lactancia: El uso seguro de corticosteroides tópicos durante la lactancia no se ha establecido. Se desconoce si la administración tópica de corticosteroides podría resultar en absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna. La administración de Dermovate durante la lactancia solo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre es mayor que riesgo para el infante. Si se usa durante la lactancia, Dermovate no debe aplicarse en la región mamaria, para evitar la ingestión accidental por parte del bebé. Efectos sobre la Capacidad de Conducir Vehículos y el uso de Maquinaria: No se han realizado estudios para investigar el efecto de Dermovate en el rendimiento al conducir vehículos o la capacidad para operar maquinarias. No se prevé que ocurra un efecto perjudicial en tales actividades, a partir del perfil de reacciones adversas de la aplicación tópica de Dermovate. Información preclínica: Carcinogénesis/Mutagénesis: Carcinogénesis: No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico del propionato de clobetasol. Genotoxicidad: El propionato de clobetasol no fue mutagénico en una gama de ensayos de células bacterianas in vitro. Toxicología reproductiva: Fertilidad: En estudios de fertilidad, la administración subcutánea de propionato de clobetasol a ratas en dosis de 6.25 a 50 microgramos/kg/día no produjo efectos en el apareamiento, y la fertilidad se redujo solo a las dosis de 50 mcg/kg/día. Embarazo: La administración subcutánea de propionato de clobetasol a ratones hembra (100 mcg/kg/día), ratas hembra (400 mcg/kg/día) o conejos hembra (1 a 10 mcg/kg/día) durante la preñez, produjo anomalías del desarrollo fetal, incluido el paladar hendido y retraso del crecimiento intrauterino. En el estudio en ratas, donde a algunos animales se les permitió tener cría, se observó retraso del desarrollo en la generación F1 a las dosis de ≥100 mcg/kg/día y la supervivencia se redujo a las dosis de 400 mcg/kg/día. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento en el rendimiento reproductivo de la F1 o en la generación F2.
Sobredosificación:Síntomas y signos: Dermovate aplicado en forma tópica se podría absorber en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. Aunque es muy improbable que ocurra una sobredosis aguda, en el caso de sobredosis crónica o abuso podrían presentarse características de hipercortisolismo (ver «Efectos colaterales»). Tratamiento: En caso de sobredosis, Dermovate se debe retirar gradualmente reduciendo la frecuencia de su aplicación o sustituyéndolo con un corticosteroide menos potente, debido al riesgo de insuficiencia de glucocorticoides. El manejo posterior debería ser el que esté indicado clínicamente o el que recomiende el centro nacional de intoxicaciones, en los países donde exista.
Incompatibilidades: No se han identificado incompatibilidades.
Conservación:Vida útil: La fecha de caducidad se indica en el envase. Almacenamiento: Las condiciones de almacenamiento se detallan en el envase. Almacenar a una temperatura inferior a 30 ºC.
Presentaciones: Las formulaciones Dermovate en crema y pomada se encuentran empacadas en tubos colapsables de aluminio, ya sea recubiertos en su interior con laca de resina epoxi, o sin recubrimiento alguno, y con una tapa de polipropileno.
Laboratorio