Composición: Cada frasco-ampolla con liofilizado para suspensión inyectable contiene: Triptorelina (como pamoato) 22.5 mg. Excipientes: Polímero poli dl-láctico-co-glicólido; Manitol; Carmelosa Sódica; Polisorbato 80.
Acción Terapéutica: Análogo de la hormona de liberación de gonadotrofina.
Indicaciones: Tratamiento del cáncer de próstata hormonodependiente avanzado.
Propiedades:Farmacología: La triptorelina, un agonista del LH-RH, actúa como un potente inhibidor de la secreción de gonadotrofina cuando se la administra continuamente o en dosis terapéuticas. Los estudios de animales machos y de humanos de sexo masculino muestran que luego de la administración de la triptorelina existe un incremento inicial y temporario de la hormona luteinizante (LH), de la hormona folículo-estimulante (FSH), y la testosterona. Sin embargo, la administración crónica y continua de la triptorelina provoca una disminución de la secreción de LH y de FSH y la supresión de la generación de esteroides en los testículos y ovarios. En los hombres, se produce una reducción de los niveles de testosterona dentro del rango normal que generalmente ocurre luego de la castración quirúrgica, aproximadamente entre 2 y 4 semanas luego de la iniciación de la terapia. Esto causa atrofia accesoria de los órganos sexuales. Estos efectos son generalmente reversibles al discontinuar el producto medicinal. En los animales, la administración de la triptorelina ayudó a la inhibición del crecimiento de algunos tumores prostáticos sensibles a las hormonas en modelos experimentales. Acción farmacocinética: Absorción: Después de una única inyección intramuscular de Decapeptyl 22.5 mg a pacientes con cáncer de próstata, el tmáx fue de 3 (2-12) horas y la Cmáx (0-169 días) fue de 40.0 (22.2-76.8) ng/ml. La triptorelina no se acumuló a lo largo de los 12 meses de tratamiento. Distribución: Los resultados de las investigaciones farmacocinéticas llevadas a cabo en hombres sanos indican que luego de la administración en bolo intravenoso, la triptorelina es distribuida y eliminada de acuerdo con un modelo de 3 compartimientos y las vidas medias correspondientes son aproximadamente 6 minutos, 45 minutos y 3 horas. El volumen de distribución en un estadio regular de la triptorelina seguida de la administración intravenosa de 0.5 mg de triptorelina es de aproximadamente 30 l en voluntarios masculinos sanos. Ya que no existe evidencia alguna de que la triptorelina en concentraciones clínicamente relevantes se une a las proteínas del plasma, las interacciones con los productos medicinales que involucren desplazamientos del sitio de unión son improbables. Metabolismo: Los metabolitos de la triptorelina no han sido determinados en los humanos. Sin embargo, la información farmacocinética en humanos sugiere que los fragmentos de la terminal C producidos por la degradación de los tejidos o son completamente degradados dentro de los mismos, se degradan más rápidamente aún en el plasma, o son evacuados por los riñones. Eliminación: La triptorelina se elimina tanto a través del hígado como por los riñones. Luego de la administración intravenosa de 0.5 mg de triptorelina a voluntarios masculinos sanos, el 42% de la dosis fue excretada por la orina como triptorelina intacta, lo que se incrementó hasta un 62% en pacientes con daños hepáticos. Debido a que la liberación de creatinina (CIcreat) en los voluntarios sanos fue de 150 ml/min y solamente 90 ml/min en sujetos con daño hepático, esto indica que el hígado es el lugar de mayor eliminación de la triptorelina. En estos voluntarios sanos, la media de vida terminal verdadera fue de 2.8 horas y la eliminación total fue de 212 ml/min, la última dependiendo de una combinación de eliminación hepática y renal. Poblaciones especiales: Luego de la administración intravenosa de 0.5 mg de triptorelina a sujetos con insuficiencia renal moderada (CIcreat 40 ml/min), la triptorelina tuvo una media vida de eliminación de 6.7 horas, 7.81 horas en sujetos con insuficiencia renal severa (Clcreat 8.9 ml/min) y 7.65 horas en pacientes con función hepática disminuida (Clcreat 89.9 ml/min). No se han estudiado sistemáticamente los efectos de la edad y la raza en la farmacocinética de la triptorelina. Sin embargo la información de la farmacocinética obtenida de voluntarios masculinos jóvenes y sanos, cuyas edades estaban entre los 20 y 22 años con una elevada capacidad de eliminación de creatinina (aproximadamente 150 ml/min), indicó que la triptorelina se eliminaba el doble de rápido en la población joven. Esto se relaciona con el hecho que la eliminación de la triptorelina tiene correlación con la eliminación total de la creatinina, que se sabe bien disminuye con la edad. Debido al gran margen de seguridad de la triptorelina y a que Decapeptyl 22.5 mg es una fórmula de liberación prolongada, se recomienda no ajustar las dosis en pacientes con daño renal o hepático. Relación(es) farmacocinética/farmacodinámica: La relación farmacocinética/farmacodinámica de la triptorelina no es algo directo de evaluar, ya que no es lineal ni tiempo-dependiente. Es por esto, que luego de una administración aguda en sujetos que reciben la terapia por primera vez, la triptorelina induce un aumento dosis-dependiente de las respuestas al LH y al FSH. Cuando se la administra como una fórmula de liberación prolongada, la triptorelina estimula la secreción del LH y del FSH durante los primeros días después de aplicada la dosis y, en consecuencia, también la secreción de la testosterona. Tal como lo muestran los resultados de los diferentes estudios de bioequivalencia, el incremento máximo de la testosterona se alcanza más o menos alrededor de los 4 días con un Cmax equivalente, que depende de la tasa de liberación de triptorelina. Esta respuesta inicial no permanece a pesar de la exposición continua a la triptorelina y es secundada por una disminución progresiva de los niveles de testosterona. Para este caso también, la prolongación de la exposición a la triptorelina puede variar de diferentes formas sin afectar el efecto general sobre los niveles de testosterona.
Posología:Posología, dosificación y modo de administración: Cáncer de próstata avanzado: Dosis habitual para adultos: 22.5 mg, inyección intramuscular, cada 24 semanas. Dosis geriátrica habitual: Ver dosis habitual para adultos. Preparación y forma de aplicación de Decapeptyl 22.5 mg: Verifique la receta indicada por su médico. Disponga del siguiente material para una correcta aplicación del Decapeptyl intramuscular. a) Frasco-ampolla de Decapeptyl 22.5 mg. b) 1 jeringa estéril desechable de 5 ml con aguja 19 G (1). c) 1 aguja estéril desechable 21G (2). d) 1 ampolla de agua estéril para inyección 2 ml. Modo de preparación: A. De la ampolla que contiene agua estéril, aspirar 2 ml. B. Mediante la jeringa y aguja (1) transferir al frasco que contiene el polvo liofilizado de Decapeptyl 22.5 mg. C. Agitar suavemente en forma circular horizontal -evitando la formación de espuma- para dispersar los microgránulos y formar una suspensión lechosa. D. Extraer la totalidad de la mezcla del frasco. E. Desechar la aguja (1) y proceder a la inyección intramuscular inmediata utilizando la aguja (2). Inyectar lentamente. Estabilidad: La suspensión de triptorelina debe ser descartada si no es utilizada inmediatamente después de la preparación. El lugar donde se coloca la inyección debe variar periódicamente, ya que Decapeptyl 22.5 mg es una suspensión de microgránulos. Debe evitarse estrictamente una inyección intravascular accidental. No se necesitan ajustes en la dosis para pacientes con problemas renales o hepáticos. Decapeptyl 22.5 mg debe administrarse bajo la supervisión de un médico. La seguridad y la eficacia de Decapeptyl 22.5 mg, para los niños recién nacidos y los menores de 3 años aún no han sido establecidas, por lo tanto se sugiere no utilizar Decapeptyl 22.5 mg en este tipo de pacientes.
Efectos Colaterales: Ya que los pacientes que padecen cáncer de próstata avanzada son generalmente personas de la tercera edad y padecen otras enfermedades características de esa edad, en más del 90% de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos se reportaron efectos adversos, y a menudo las causas son difíciles de conocer. Tal como se ha visto con otras terapias agonistas LH-RH, o luego de la castración quirúrgica, las reacciones adversas más comúnmente observadas relacionadas con el tratamiento con triptorelina se debieron a los efectos farmacológicos esperados: un incremento inicial de los niveles de testosterona, seguido de una supresión casi completa de la misma. Estos efectos, observados en aproximadamente 50% de los pacientes, incluyen sofocación, impotencia y una disminución de la libido. Con excepción de reacciones inmunoalérgicas (raras) y reacciones en la zona donde se coloca la inyección (<5%), todas las reacciones adversas están relacionadas con los cambios de testosterona. Se reportaron las siguientes reacciones adversas, como posiblemente relacionadas con la triptorelina. Se sabe que la mayoría de estos eventos están relacionados con la castración ya sea bioquímica o quirúrgica. La frecuencia de las reacciones adversas se encuentra clasificada a continuación: muy comunes (>1/10); comunes (>1/100, <1/10), poco comunes (>1/1000,<1/100), raros (>1/10000, <1/1000), muy raros (<1/10000). Lugar de aplicación: Comunes: Dolor en el lugar de la inyección. No comunes: Reacción e inflamación en el lugar de la inyección. Cuerpo como un total: Muy comunes: Sofocación. Comunes: Dolor de espalda, dolor de piernas, fatiga, dolor en el pecho, astenia, edema periférico, edema en las piernas. No comunes: Malestar, alergia, síncope. Raros o muy raros: Dolor perineal. Cardiovascular: Comunes: Hipertensión, edema dependiente. No comunes: Hipotensión. Raros o muy raros: Isquemia del miocardio. Endocrinológico: Muy comunes: Reducción del tamaño de los genitales. Comunes: Dolor de pecho masculino, ginecomastia. No comunes: Mastitis masculina. Gastrointestinal: Comunes: Constipación, náusea, diarrea, dolor abdominal, dispepsia. No comunes: Vómitos, retención urinaria, reflujo gastroesofagal. Sentidos: Raros o muy raros: Distorsión de los sabores. Hígado y sistema biliar: Comunes: Función hepática anormal. No comunes: Hepatitis colestática. Hematológicas: No comunes: Anemia. Raros o muy raros: Linfoadenopatía. Placas, sangrados, coágulos: No comunes: Embolia pulmonar. Vascular (extracardíaco): No comunes: Tromboflebitis aguda. Metabólica y nutricional: Comunes: Incremento de la fosfatasa alcalina, gota. No comunes: Hiperglucemia, incremento del nitrógeno en urea en sangre, diabetes mellitus, incremento del nitrógeno no-proteico, aumento de peso. Sistema musculo-óseo: Muy comunes: Dolores óseos. Comunes: Artralgia, mialgia. No comunes: Artrosis, debilidad muscular. Raros o muy raros: Fractura patológica, hipoestesia, compresión de la médula espinal. Neoplasias: Comunes: Indicios de tumor. Sistema nervioso: Comunes: Dolor de cabeza, mareos, calambres. No comunes: Parestesia, somnolencia. Raros o muy raros: Episodios epilépticos. Psicológicos: Comunes: Insomnio, impotencia, anorexia, disminución de la libido. Depresión. Cambios en el carácter. No comunes: Depresión, nerviosismo, amnesia, euforia. Reproductivo: No comunes: Desórdenes prostáticos y testiculares. Respiratorio: Comunes: Tos, disnea, faringitis. No comunes: Rinitis. Piel y cabello y uñas: Comunes: Picazón. No comunes: Alopecia, desórdenes cutáneos, eczema, prurito, erupción en forma de ampollas, incremento del sudor. Raros o muy raros: Urticaria, reacciones de fotosensibilidad. Desórdenes en la visión: Comunes: Dolor en los ojos, conjuntivitis. Raros o muy raros: Visión anormal, papiloedema, defectos en el campo visual. Desórdenes en la audición y en el equilibrio: No comunes: Zumbido. Tracto urinario: Comunes: Cistitis, retención urinaria. No comunes: Desórdenes en la uretra, incontinencia urinaria, micciones frecuentes, hematuria, infección del tracto urinario, disfunción renal, dolor renal, micciones nocturnas frecuentes. Términos secundarios: No comunes: Dolor post-operatorio.
Cambios en valores de laboratorio durante el tratamiento: Las siguientes anormalidades en los valores de laboratorio no presentes en la línea de base se observaron en 10% o más de los pacientes: Se detectó menor hemoglobina y mayor glucosa y transaminasas hepáticas durante el estudio. La mayoría de los cambios fueron leves a moderados. La triptorelina causa un incremento temporario de los niveles de testosterona circulante dentro de la primera semana luego de la inyección intramuscular inicial de la fórmula de liberación prolongada. Con este incremento inicial de los niveles de testosterona circulante, un pequeño porcentaje de pacientes (<5%) pueden llegar a experimentar un empeoramiento temporario de los signos y síntomas de su cáncer de próstata, que generalmente se manifiestan por un incremento de los dolores relacionados con el cáncer, los cuales pueden manejarse en forma sintomática (ver Advertencias y Precauciones). Han ocurrido casos aislados de exacerbación de los síntomas de la enfermedad, ya sea a causa de obstrucción en la uretra o compresión de la médula espinal por metástasis. Por consiguiente, los pacientes con lesiones vertebrales metastásicas y/o con obstrucción del tracto urinario superior o inferior deben ser observados muy de cerca durante las primeras semanas de terapia. El uso de sintéticos análogos al LH-RH para tratar cáncer de próstata puede estar asociado con un incremento en la pérdida ósea y puede llegar a conducir a la osteoporosis e incrementa los riesgos de fractura de huesos. También puede conducir a un diagnóstico incorrecto de la metástasis ósea. El tratamiento con análogos al LH-RH pueden llegar a revelar la presencia previamente desconocida de un adenoma pituitario de las células gonadotrópicas. La apoplejía pituitaria se caracteriza por el dolor de cabeza repentino, la pérdida de la visión y la oftalmoplegía. Se ha reportado un incremento en el recuento de linfocitos con pacientes bajo tratamiento análogo al LH-RH. Esta linfocitocis secundaria se encuentra aparentemente relacionada con la castración inducida por LH-RH, y pareciera indicar que las hormonas gonadales se encuentran involucradas con la involución del timo. También se han reportado hipersensibilidad y reacciones anafilácticas con la triptorelina.
Contraindicaciones: Decapeptyl 22.5 mg se encuentra contraindicado para los pacientes con hipersensibilidad conocida a la triptorelina, LH-RH (hormona luteinizante- hormona de liberación), otros agonistas análogos LH-RH o a cualquiera de los excipientes del Decapeptyl 22.5 mg. Decapeptyl 22.5 mg no se encuentra indicado para los pacientes que padezcan cáncer de próstata no hormonodependiente. Decapeptyl 22.5 mg está contraindicado en los pacientes con compresión de la médula espinal debida a metástasis de cáncer de próstata.
Advertencias: Inicialmente la triptorelina provoca un incremento temporario en los niveles de testosterona. Como consecuencia, casos aislados de empeoramiento temporario o signos y síntomas de cáncer de próstata pueden desarrollarse ocasionalmente durante las primeras semanas de tratamiento. Un número reducido de pacientes puede experimentar un incremento temporario de dolor óseo, lo cual puede manejarse en forma sintomática. Se han observado casos aislados de compresión de médula espinal u obstrucción de la uretra. Si se desarrollara una compresión en la médula espinal o mal funcionamiento renal, se debe administrar el tratamiento estándar para estos casos, y en casos extremos se debe considerar una inmediata orquiectomía. Se aconseja un cuidadoso monitoreo durante las primeras semanas de tratamiento, particularmente en pacientes que sufren de metástasis vertebral y/o de obstrucción del tracto urinario. Durante la fase inicial de tratamiento, se debe considerar la administración adicional de un antiandrógeno adecuado para contrarrestar los niveles de testosterona y el empeoramiento de los síntomas clínicos. La efectividad del tratamiento puede monitorearse midiendo los niveles de testosterona y los antígenos específicos de la próstata. Luego de la castración quirúrgica, la triptorelina no induce ninguna reducción mayor en los niveles de testosterona, es por eso que Decapeptyl 22.5 mg no debe utilizarse luego de la orquiectomía. Se recomienda precaución en los pacientes tratados con anticoagulantes, debido al riesgo potencial de hematomas en la zona donde se coloca la inyección. Han habido reportes de casos de depresión en pacientes tratados con Decapeptyl 22.5 mg que pueden ser severos. Los pacientes deben ser informados al respecto y tratados según corresponda si aparecen los síntomas correspondientes. Los pacientes con antecedentes de depresión deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento. La administración de triptorelina en dosis terapéuticas provoca la supresión del sistema gonadal pituitario. Su función generalmente se normaliza luego de que el tratamiento es discontinuado. Los ensayos de diagnóstico de la función gonadal pituitaria conducidos durante el tratamiento y luego de la discontinuación de la terapia con un agonista LH- RH. pueden llegar a desorientar en cuanto a los resultados. Adicionalmente, de los datos epidemiológicos, se ha observado que los pacientes pueden experimentar cambios metabólicos (p. ej. intolerancia a la glucosa), o un incremento del riesgo de padecer enfermedad cardiovascular durante la terapia de deprivación androgénica. Hiperglucemia y diabetes: Se han informado hiperglucemia y un mayor riesgo de manifestar diabetes en hombres que reciben agonistas de la GnRH. La hiperglucemia puede representar desarrollo de diabetes mellitus o empeoramiento del control glucémico en pacientes con diabetes. Controlar la glucosa y/o la hemoglobina glicosilada (HbA1c) en sangre de forma periódica en pacientes que reciben un agonista de la GnRH y manejar con la práctica actual para el tratamiento de la hiperglucemia o la diabetes. Enfermedades cardiovasculares: Se ha informado un mayor riesgo de desarrollar infarto de miocardio, muerte cardíaca súbita y ACV en relación con el uso de agonistas de la GnRH en los hombres. El riesgo parece bajo en base a porcentajes de incidencia informados, y debe evaluarse cuidadosamente junto con factores de riesgo cardiovascular al determinar un tratamiento para pacientes con cáncer de próstata. Los pacientes que reciben un agonista de la GnRH deben ser monitoreados para detectar la presencia de síntomas y signos que indiquen desarrollo de enfermedad cardiovascular y deben ser manejados según la práctica clínica actual. El uso de agonistas GnRH puede causar reducción de la densidad mineral ósea. Datos preliminares en hombres sugieren que el uso de bifosfonatos en combinación con agonistas de la GnRH pueden reducir la pérdida mineral ósea. Se debe tener particular precaucion en pacientes con factores de riesgo adicionales para osteoporosis (ej.: abuso crónico de alcohol, fumadores), tratamiento prolongado con medicación que reduce la densidad mineral, ej.: anticonvulsivantes o corticoides, historia familiar de osteoporosis, desnutrición.
Precauciones:Embarazo y lactancia: No se han realizado estudios en humanos. Los estudios en animales han mostrado efectos sobre los parámetros reproductivos (ver FDA Embarazo categoría X). Efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria: No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y operar máquinas. Sin embargo, ciertos efectos no deseados, tales como mareos, somnolencia, episodios epilépticos, visión reducida o distorsionada, podrían disminuir la capacidad para conducir y operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: Cuando se administra un agonista de la GnRH en concomitancia con medicamentos que afectan la secreción de gonadotrofinas por la glándula pituitaria se debe tener precaución y se recomienda la supervisión del estado hormonal del paciente. Existe un riesgo potencial de hematomas en el lugar donde se coloca la inyección en aquellos pacientes que se encuentren siendo tratados con anticoagulantes (ver Advertencias y Precauciones).
Sobredosificación: Las propiedades farmacéuticas de Decapeptyl 22.5 mg y su ruta de administración hacen que la sobredosis accidental o intencional sea improbable. Los ensayos en animales sugieren que ningún efecto además del terapéutico buscado sobre la concentración de hormonas sexuales y sobre el tracto reproductivo será evidente con altas dosis de Decapeptyl 22.5 mg. Si ocurriera una sobredosis, esta debe ser manejada en forma sintomática. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.
Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, este producto medicinal no debe mezclarse con otros medicamentos.
Conservación:Vencimiento: 36 meses liofilizados. Ver la fecha expiración en el frasco-ampolla. Debe utilizarse inmediatamente luego de reconstituido. Se demostró la estabilidad química y física durante 24 horas a 25° C. Desde un punto de vista microbiológico, este producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento ya en uso, y las condiciones antes de utilizar son responsabilidad del usuario, y normalmente no deben tomar más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8° C. No conservar a temperatura mayor de 30° C.
Observaciones: Mantener fuera del alcance de los niños.
Presentaciones: Envase conteniendo 1 frasco-ampolla con microgránulos liofilizados inyectable intramuscular de 22.5 mg de triptorelina de liberación prolongada, 1 jeringa estéril vacía desechable de 5 ml con aguja 19 G (1),1 aguja estéril desechable 21G (2).
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