Composición: Cada comprimido recubierto contiene: Capecitabina 150 mg.
Indicaciones: Está indicado para el tratamiento coadyuvante de pacientes con posterioridad a cirugía de cáncer de colon fase III (fase C Duke), en pacientes quienes han sufrido resección completa del tumor primario. Está indicado para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico. Está indicado para tratamiento de primera línea de cáncer esofagogástrico avanzado o metastásico en combinación con epirubicina y oxiplatino o cisplatino. Categor en combinación con docetaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer mamario metastásico o localmente avanzado posterior a fracaso de la quimioterapia citotóxica. La terapia previa debe haber incluido una antraciclina. Categor también está indicado como monoterapia para el tratamiento de pacientes con cáncer mamario metastásico o localmente avanzado después del fracaso de quimioterapia con taxanos y antraciclina o bien en aquellos en que no está indicada proseguir la terapia con antraciclina adicional.
Posología:La dosis usual recomendada es: Sólo debe ser indicada por un médico calificado con experiencia en la utilización de agentes antineoplásicos. Los comprimidos de Categor se deben tragar con agua dentro de los 30 minutos posteriores a una comida. El tratamiento debe ser discontinuado si se observa enfermedad progresiva o toxicidad intolerable. Los cálculos de dosis estándar y reducidas de acuerdo a la superficie corporal para las dosis iniciales de Categor de 1250 mg/m2 y 1000 mg/m2 se entregan en las tablas 1 y 2, respectivamente. Monoterapia: Administrado como agente único, la dosis inicial recomendada para Categor es de 1250 mg/m2 administrados 2 veces al día (mañana y noche; equivalente a 2500 mg/m2 dosis diaria total) durante 14 días, seguido por un período de descanso de 7 días. Cálculos de dosis:
Contraindicaciones: Historia de reacciones graves e inesperadas a terapia con fluoropirimidinas. Hipersensibilidad a capecitabina o alguno de los excipientes, o fluorouracilo. En pacientes con deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Durante el embarazo y lactancia. En pacientes con leucopenia, neutropenia, o trombocitopenia severa. En pacientes con daño hepático severo. En pacientes con daño renal severo (depuración de creatinina menor a 30 ml/min). Tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, como ser brivudina (ver sección Interacciones medicamentosas). Si existen contraindicaciones para alguno de los agentes en el régimen combinado, ese agente no debe ser utilizado.
Interacciones Medicamentosas:Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Los estudios de interacción sólo han sido realizados en adultos. Interacción con otros medicamentos: Sustratos del citocromo P-450 2C9: Además de la warfarina, no se han realizado estudios de interacción fármaco-fármaco formales entre capecitabina y otros sustratos CYP2C9. Debe tener especial cuidado cuando la capecitabina es coadministrada con sustratos de 2C9 (como fenitoína). Revise también la interacción con anticoagulantes derivados de la cumarina a continuación. Anticoagulantes derivados de la cumarina: parámetros de coagulación alterados y/o hemorragia han sido informados en pacientes que usan capecitabina en forma simultánea con anticoagulantes derivados de la cumarina como warfarina y fenprocumon. Estas reacciones ocurren dentro de varios días y hasta varios meses después de iniciada la terapia con capecitabina y, en unos pocos casos, dentro de 1 mes después de suspender la capecitabina. En un estudio clínico de interacción farmacocinética, después de una dosis única de 20 mg de warfarina, el tratamiento con capecitabina aumentó el AUC de S-warfarina en un 57%, con un 91% de incremento en el valor INR. Dado que el metabolismo de R-warfarina no fue afectado, estos resultados indican que capecitabina regula a la baja la isoenzima 2C9, pero no tiene efecto en las isoenzimas 1A2 y 3A4. Los pacientes que toman anticoagulantes derivados de la cumarina en forma simultánea con capecitabina deben ser monitoreados regularmente para detectar alteraciones en sus parámetros de coagulación (PT o INR) y ajustar la dosis de anticoagulante según corresponda. Fenitoína: se han informado mayores concentraciones plasmáticas de fenitoína que llevan a síntomas de intoxicación por fenitoína en casos individuales durante el uso concomitante de capecitabina con fenitoína. Los pacientes que toman fenitoína en forma simultánea con capecitabina deben tener un monitoreo regular para detectar concentraciones plasmáticas de fenitoína aumentadas. Acido folínico: un estudio de asociaciones con capecitabina y ácido folínico indicó que el ácido folínico no tiene efecto mayor en la farmacocinética de capecitabina y sus metabolitos. Sin embargo, el ácido folínico tiene efecto sobre la farmacodinámica de capecitabina y su toxicidad puede ser aumentada por el ácido folínico: la dosis tolerada máxima (MTD) de capecitabina sola utilizando el régimen intermitente es de 3000 mg/m2 al día, mientras que es solamente de 2000 mg/m2 al día al combinar capecitabina con ácido folínico (30 mg vía oral 2 veces al día). Sorivudina y análogos: se ha descrito una interacción farmacológica clínicamente significativa entre sorivudina y 5-FU, proveniente de la inhibición de la dihidropirimidina deshidrogenasa por sorivudina. Esta interacción, que lleva a una mayor toxicidad de la fluoropirimidina, es potencialmente fatal. En consecuencia, capecitabina no debe ser administrada en forma simultánea con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados como la brivudina (ver sección Contraindicaciones). Debe existir al menos un período de espera de 4 semanas entre el término del tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados como la brivudina y el inicio de la terapia con capecitabina. Antiácidos: se investigó el efecto de un antiácido que contiene hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio sobre la farmacocinética de la capecitabina. Hubo un pequeño aumento en las concentraciones plasmáticas de capecitabina y un metabolito (5'-DFCR); no hubo efecto sobre los 3 metabolitos principales (5'-DFUR, 5-FU y FBAL). Alopurinol: se han observado interacciones con alopurinol para 5-FU, con una posible disminución de la eficacia del 5-FU. El uso simultáneo de alopurinol con capecitabina debe ser evitado. Interacción con el citocromo P450: Para interacciones potenciales con las isoenzimas 1A2, 2C9 y 3A4, ver interacciones con anticoagulantes derivados de la cumarina. Interferón alfa: el MTD de capecitabina fue de 2000 mg/m2 al día al combinarse con el interferón alfa-2a (3 MIU/m2 al día), comparado con 3000 mg/m2 al día al utilizar capecitabina sola. Radioterapia: el MTD de capecitabina sola usando el régimen intermitente es de 3000 mg/m2 al día, mientras que, al combinarse con radioterapia para cáncer rectal, el MTD de capecitabina es de 2000 mg/m2 al día usando un esquema continuo o la administración diaria de lunes a viernes durante un ciclo de radioterapia de 6 semanas. Oxaliplatino: no hubo diferencias clínicamente significativas en la exposición a capecitabina o sus metabolitos, platino libre o platino total al administrar capecitabina asociada a oxaliplatino o en combinación con oxaliplatino y bevacizumab. Bevacizumab: no hubo un efecto clínicamente significativo de bevacizumab sobre los parámetros farmacocinéticos de capecitabina o sus metabolitos en presencia de oxaliplatino. Interacciones alimentarias: En todos los ensayos clínicos, se indicó a los pacientes administrar capecitabina dentro de los 30 minutos posteriores a una comida. Dado que los actuales datos de eficacia y seguridad se basan en la administración con alimentos, se recomienda administrar capecitabina con alimentos. De esta forma disminuye la velocidad de absorción de capecitabina.
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