Composición: Cada envase con 100 ml de solución para infusión contiene: Levofloxacino Hemihidrato 512.46 mg (equivalente a 500 mg Levofloxacino). Excipientes: Cloruro de Sodio, Hidróxido de Sodio, Ácido Clorhídrico, Agua para Inyectables c.s.p. 100 ml (concentración de Na+:154 mmol/l).
Acción Terapéutica: Fluoroquinolona con efecto antibiótico. Código ATC: J01M A12.
Indicaciones:En adultos con infecciones de severidad leve a moderada los comprimidos están indicados para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas sensibles al fármaco: a) Infecciones respiratorias como: Sinusitis aguda; exacerbación aguda de bronquitis crónica; neumonía adquirida en la comunidad; neumonía nosocomial; b) Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis; c) Infecciones no complicadas del tracto urinario; d) Infecciones de piel y tejidos blandos; e) Prostatitis. Solo para la vía inyectable: Indicado en infección urinaria no complicada en el adulto, cuando esta vía de administración es ventajosa para el paciente, por ejemplo aquel que no tolera la vía oral.
Propiedades:Farmacodinamia: Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro. Pertenece al grupo de las fluoroquinolonas para administración oral e intravenosa. Levofloxacino es el S(-) enantiómero (forma levógira) de la ofloxacina racémica. Mecanismo de acción: Como agente antibacteriano del grupo de las fluoroquinolonas, levofloxacino actúa sobre el complejo de la DNA-girasa y sobre la topoisomerasa IV. Espectro antibacteriano: Levofloxacino es altamente bactericida in vitro. Su espectro antimicrobiano abarca gran cantidad de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, tales como estafilococos, estreptococos (neumococos), enterobacterias, Haemophilus influenzae, bacterias no-fermentadoras Gram-negativas y microorganismos atípicos. Puntos de corte CIM: Los puntos de corte CIM recomendados por el US CLSI (Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio de Estados Unidos) para levofloxacino, separando sensibleros microorganismos como sensibles, de sensibilidad intermedia y resistente, es: Cepa Microorganismo/CIM (mg/l)/Zona de inhibición (mm):Sensible: ≤2: ≥ 17. Sensibilidad intermedia: 4: 16-14. Resistente: ≥ 8: ≤ 13. Los puntos de corte para Europa, recomendados por EUCAST (Comité Europeo sobre Pruebas de Sensibilidad) se pueden encontrar en http.//www.eucast.org. El espectro antibacteriano de levofloxacina es como sigue ( la sensibilidad de levofloxacina puede variar, dependiendo de la epidemiología y del nivel de resistencia en el país involucrado). Microorganismos sensibles aerobios - Gram positivos: Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase negativo meti(S), Staphylococcus aureus meti S, Staphylococcus epidermidis meti-S, Staphylococcus spp(CNS), Streptococcus grupo C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (incluye cepas peni-I/S/R), Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci peni S/R. Aerobios - Gram negativos: Acinetobacter baumanii, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobater freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampiS/R, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis B+/B, Moragenlla morganii, Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens, Serratia spp, * Infecciones nosocomiales debidas a Pseudomonas aeruginosa pueden requerir terapia combinada. Microorganismos anaerobios: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterium spp. Veillonella spp. Otros micro-organismos: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobaterium spp, Mycobaterium leprae, Mycobaterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rikettsia spp, Ureaplasma urealyticum. Microorganismos de sensibilidad Intermedia:Aeróbicos - Gram positivo: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R, Staphylococcus haemolyticus methi-R. Aeróbicos - Gram-negativos: Campylobacter jejuni /coli. Microorganismos anaeróbicos: Prevotella spp y Porphyromonas spp. Microorganismos resistentes:Aeróbicos - Gram- positivos: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase negative methi-R. Aeróbicos - Gram-negativos: Alcaligenes xylosoxidans. Microorganismos anaerobios: Bacteroides thetaiotaomicron. Otros microorganismos: Mycobacterium avium. Resistencia: La resistencia a la levofloxacina se adquiere a través de un proceso gradual de mutaciones en los lugares de destino para ambas topoisomerasas tipo II, ADN girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de permeabilidad (común en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de eflujo también pueden afectar la susceptibilidad a levofloxacina. Debido al mecanismo de acción generalmente, no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y otras clases o de agentes antibacterianos. Eficacia clínica/estudios clínicos: Patógenos tratados clínicamente con éxito; infecciones causadas por los siguientes patógenos han sido tratados clínicamente como exitosos en estudios clínicos. Aerobios Gram-positivos: Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes. Aerobios Gram negativos; Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Morganella morganii; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa; Serratia marcescens. Otros: Chlamydia pneumoniae; Legionella pneumophila; Mycoplasma pneumoniae. Farmacocinética:A. Sujetos con función renal normal: A 1. Absorción: La biodisponibilidad absoluta es del 99-100%. Cuando levofloxacino se administra por vía oral se absorbe rápida y casi completamente y alcanza las concentraciones plasmáticas máximas dentro de las 1-2 h (Cmax: 5.2+/-1.2 µg/ml después de una dosificación única de 500 mg). Levofloxacino tiene farmacocinética lineal en el rango de 50-1000 mg. Los alimentos tienen poco efecto sobre la absorción de levofloxacino. Las condiciones de estado estacionario se alcanzan dentro de las 48 horas siguientes a una administración de 500 mg 1 ó 2 veces al día o a 1 dosis de 750 mg 1 vez al día. El pico y las concentraciones plasmáticas mínimas observadas en el día 10 tras múltiples regímenes de dosis oral o I.V. 500 mg, administrados 1 ó 2 veces al día se presentan en la tabla aquí abajo.
A.2. Distribución: El volumen medio de distribución de levofloxacina es de aproximadamente 100 l después de dosis únicas y repetidas de 500 mg y 750 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos corporales. Aproximadamente el 30-40% de levofloxacina se une a proteínas séricas. A.3. Penetración en tejidos y fluidos orgánicos. A.3.1. Penetración en la mucosa bronquial, fluido epitelial luminal, macrófagos alveolares: Las máximas concentraciones después de recibir 500 mg vía oral fueron 8.3 µg/g y 10.9 µg/ml respectivamente, con tasas de penetración desde estos fluidos al suero de 1.1 a 1.8 y 0.8 a 3, respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente 4 horas después de la administración, respectivamente. Tras 5 días de la administración oral de 500 mg y 750 mg, las concentraciones medias 4 horas después de la ultima ingesta fueron 9.94 mcg/ml y 22.12 mcg/ml en el fluido del revestimiento epitelial, respectivamente, y 97.9 mcg/ml y 105.1 mcg/ml en los macrófagos alveolares, respectivamente. A.3.2. Penetración en tejido pulmonar: Las concentraciones máximas después de 500 mg vía oral fueron aproximadamente 11.3 µg/g y se alcanzaron entre las 4 y 6 horas posteriores a la administración, con tasas de penetración desde este tejido a plasma en el rango de 2-5. A.3.3. Penetración en fluido ampollar: Concentraciones máximas de levofloxacino de alrededor de 4.0 a 6.7 µg/ml fueron alcanzadas 2 a 4 horas después de la administración, siguiendo un tratamiento de 500 mg 1 ó 2 veces por día, respectivamente. La tasa de penetración desde la ampolla a plasma fue aproximadamente 1 (uno). A.3.4. Penetración en tejido óseo: Levofloxacino tiene buena penetración en los tejidos cortical y esponjoso, tanto en el femur proximal como distal. Las tasas de penetración (hueso/plasma) van de 0.1 a 3. Las concentraciones máximas de levofloxacina en el tejido esponjoso proximal del femur con 500 mg vía oral fueron aproximadamente 15.1 mcg/g 2 horas después de la administración. A.3.5. Penetración en fluido cerebro-espinal: Levofloxacino tiene penetración pobre en este liquido. A.3.6. Penetración en tejido prostático: Después de la administración oral de 500 mg diarios de levofloxacino 1 vez al día, durante 3 días, las concentraciones promedio en tejido prostático fueron 8.7 µg/g después de 2 horas; la tasa promedio de concentración próstata/plasma fue 1.84. A.3.7. Concentración en orina: Las concentraciones medias en orina transcurridas 8-12 horas de dosis únicas orales de 150 mg, 300 mg o 600 mg fueron 44 µg/ml, 91 µg/ml y 162 µg/ml, respectivamente. A.4. Metabolismo: Levofloxacino se metaboliza en muy pequeño grado. Los metabolitos son la desmetil-levofloxacino y la levofloxacino N-óxido. Estos metabolitos representan menos del 5% de la dosis y son excretados en orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral. A.5. Eliminación: Después de administración oral e intravenosa, levofloxacino se elimina del plasma con relativa lentitud (t1/2: 6-8 horas). Se excreta primariamente por la vía renal (> 85% de la dosis administrada). El clearence corporal total aparente de levofloxacina después de una dosis única de 500 mg fue de 175 +/- 29.2 ml/min. El clearence corporal total aparente de levofloxacina después de 1 dosis única de 500 mg fue de 175 +/-29.2 ml/min. El clearence corporal total aparente de levofloxacina después de 1 dosis multiple de 750 mg fue de 143 +/- 29.1 ml/min. No hay diferencias importantes en la farmacocinética de levofloxacino administrada vía oral o I.V., lo que sugiere que ambas vías son intercambiables. B. Sujetos con insuficiencia renal: La farmacocinética de levofloxacino se afecta cuando hay deterioro renal (clearance de creatinina <50 ml/min). En caso de función renal disminuida también decrecen la eliminación y el clearance, y la vida media de eliminación esta aumentada. La hemodiálisis incluyendo diálisis peritoneal y diálisis peritoneal ambulatoria continua no es efectiva para la remoción corporal de levofloxacino, por lo que no es necesario administrar dosis suplementarias luego de la realización de dicha práctica. Farmacocinética en insuficiencia renal después de la dosis oral única de 500 mg:Clcr [ml/min]: <20: 20-49: 50-80. ClR [ml/min]: 13: 26: 57. t1/2 [h]: 35: 27: 9. C. Sujetos mayores: No hay diferencias importantes en la cinética de levofloxacino entre jóvenes y ancianos, excepto aquella relativa a la no similitud en el clearance de creatinina. D. Diferencias por sexo: Distintos análisis realizados en hombres y mujeres no mostraron diferencias clínicas importantes relativas al sexo en la farmacocinética de levofloxacino.
Posología: General: La dosis y ruta de administración dependen del tipo y la severidad de la infección y la sensibilidad del presunto patógeno causal. En los casos en que ha sido necesario el tratamiento I.V. inicial con levofloxacino solución para infusión (pacientes en que la administración oral es inadecuada), es posible cambiar a los pocos días a la vía oral, dependiendo de la condición del paciente. La dosis para el adulto se basa en las siguientes directrices: Pacientes adultos con función renal normal (clearence de creatinina > 50 ml/min).
Poblaciones especiales:Ninos: (Léase "Contraindicaciones"). Ancianos: No es necesario ajustar la dosis en ancianos, salvo en caso de alteración de la función renal. Ver precauciones: prolongación del intervalo QT. Pacientes con daño hepático: No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente en el hígado, se elimina fundamentalmente por vía renal. Pacientes con daño renal: De acuerdo con la severidad de la infección se recomiendan 3 regímenes de tratamiento dependiendo del clearence de creatinina Dosis en adultos con insuficiencia renal (clearence de creatinina ≤50 ml/min).
Forma de administración: Para los comprimidos: Los comprimidos deben tragarse sin masticar, con una cantidad de líquido suficiente. Pueden ser fraccionados a través de la ranura para ajustar la dosis. Pueden tomarse durante o entre las comidas. Los comprimidos de levofloxacino deben tomarse a lo menos 2 horas antes o después de la administración de productos que contengan magnesio, aluminio, hierro, zinc, o sucralfato, pues la absorción puede disminuir. (ver Interacciones). Solución endovenosa: Levofloxacino solución inyectable sólo debe administrarse por infusión endovenosa lenta, 1 ó 2 veces al día. El tiempo de infusión debe ser al menos de 60 minutos. La administración debe ser efectuada por personal especializado. Es posible cambiar el tratamiento I.V. inicial por la vía oral a la misma dosis después de unos días, de acuerdo a la condición del paciente. Duración del tratamiento: Varía de acuerdo con el curso de la enfermedad. Las recomendaciones sobre duración del tratamiento se establecen en las tablas anteriores.
Modo de Empleo: Preparación y manejo: La solución para infusión debe ser usada inmediatamente (dentro de 3 horas) luego de perforado el tapón de goma a fin de prevenir cualquier contaminación bacteriana.
Efectos Colaterales: La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de 8352 pacientes y en la vasta experiencia post-comercialización. Se ha usado la estimación de frecuencia de ocurrencia de acuerdo con CIOMS:Muy frecuente: ≥ 10%; Frecuente: ≥1% y < 10%; Poco frecuente: ≥ 0.1% y < 1%; Raro: ≥0.01% y < 0.1%; Muy raro: < 0.01% ; Desconocida: No puede estimarse a partir de los datos disponibles. Trastornos cardíacos:Raro: Taquicardia. Frecuencia desconocida (eventos post-comercialización): Prolongacion del intervalo QT, arritmia ventricular, taquicardia ventricular, torsade de pointes, que puede resultar en un paro cardíaco (léase "Advertencias y "Sobredosificación"). Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Poco frecuente: Eosinofilia, leucopenia. Raro: Neutropenia, trombocitopenia. Frecuencia desconocida (eventos post-comercialización): Pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica. Trastornos del sistema nervioso:Frecuente: Cefalea, mareos. Poco Frecuente: Somnolencia, temblor, disgeusia. Raros: Parestesia, convulsiones (léase "Advertencias"). Frecuencia desconocida (eventos post-comercialización): Neuropatía periférica sensorial o sensomotora (léase "Precauciones"), disquinesia, trastorno extrapiramidal, ageusia, parosmia incluyendo anosmia. Trastornos psiquiátricos:Frecuentes: Insomnio. Poco frecuentes: Ansiedad, estado de confusión. Raros: Trastorno psicótico (por ej. alucinación), depresión, agitación, sueños anormales, pesadillas. Frecuencia desconocida (eventos post-comercialización): Trastorno psicótico con comportamiento riesgoso para la propia vida, incluyendo ideación suicida o intento de suicidio. Trastornos oculares:Raros: Disturbios visuales tales como visión borrosa. Trastornos del oído y del laberinto:Poco comunes: Vértigo. Raros: Tinnitus. Frecuencia desconocida (eventos post-comercialización): Deficiencia auditiva. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Poco comunes: Disnea. Frecuencia desconocida (eventos post-comercialización): Broncoespasmo, neumonitis alérgica. Trastornos gastrointestinales:Frecuente: Náuseas, diarrea, vómitos. Poco frecuente: Dolor abdominal, dispepsia. Frecuencia desconocida (eventos post-comercialización): Diarrea hemorrágica que en casos muy raros puede ser indicativa de enterocolitis (inclusive colitis pseudomembranosa) (léase "Advertencias"). Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Poco comunes: Anorexia. Raros: Hipoglicemia, particularmente en pacientes diabéticos (léase "Advertencias"). Frecuencia desconocida: Coma hipoglucémico (léase "Advertencias"). Trastornos urinarios y renales: Poco frecuente: Creatinina en sangre aumentada. Raros: Falla renal aguda (por ej., debido a nefritis intersticial). Trastornos hepatobiliares:Frecuentes: Aumento en las enzimas hepáticas (por ej., TGO/TGP). Poco frecuentes: Aumento de la bilirrubina en sangre. Frecuencia desconocida (eventos post-comercialización): Daño hepático grave, incluyendo casos con falla hepática aguda, a veces fatal, fue reportado con levofloxacina, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (por ej., sepsis) (léase "Advertencias"); hepatitis. Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos:Poco frecuentes: Prurito, rash, urticaria. Frecuencia desconocida (eventos post-comercialización): Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson (léase "Advertencias"), eritema multiforme, reacción fotosensitiva (léase "Precauciones"), vasculitis leucocitoclástica. Reacciones mucocutáneas pueden a veces ocurrir incluso luego de la primera dosis. Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo:Poco comunes: Artralgia, mialgia. Raros: Trastornos del tendón que incluyen tendinitis (por ej., tendón de Aquiles) (léase "Advertencias"), debilidad muscular, que podría ser de importancia especial en pacientes con miastenia gravis (léase "Advertencias"). Frecuencia desconocida (eventos post-comercialización): Rahbdomiolisis, ruptura del tendón (por ej., tendón de Aquiles) (léase "Advertencias"). Infecciones e infestaciones:Poco frecuentes: Infección por hongos, resistencia de patógenos. Trastornos vasculares:Comunes: Referido sólo a la infusión, flebitis. Raros: Hipotensión. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:Frecuentes: Referido sólo a infusión, reacción del sitio de infusión (dolor, enrojecimiento). Poco comunes: Astenia. Raros: Pirexia. Trastornos del sistema inmune:Raros: Angioedema. Frecuencia desconocida (eventos pos comercialización): Shock anafiláctico, shock anafilactoide. Reacciones anafilácticas o anafilactoides pueden a veces ocurrir incluso luego de la primera dosis (léase "Advertencias"). Otros efectos indeseados asociados con la administración de fluroquinolonas incluyen:Muy raro: Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.
Contraindicaciones: Levofloxacino no debe usarse en caso de: Pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino, otras quinolonas o cualquiera de los excipientes; pacientes con epilepsia; pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración de fluorquinolonas. Niños o adolescentes, durante el embarazo, mujeres en período de lactancia.
Advertencias: La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y a lo largo del tiempo para especies seleccionadas. Por lo tanto, se requiere información local acerca de la resistencia; debe ser considerado el diagnóstico microbiológico con el aislamiento del patógeno y la demostración de su susceptibilidad, en especial para las infecciones graves o la falta de respuesta al tratamiento. S. aureus meticilino resistente (MRSA): Es muy probable que S. aureus meticilino resistente posea corresistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones conocidas o sospechas de MRSA, a menos que los resultados de laboratorio confirmen la susceptibilidad del organismo a levofloxacino. Pacientes con predisposición a crisis convulsivas: Al igual que con otras quinolonas, levofloxacino debe ser usado con extrema precaución en pacientes predispuestos a presentar convulsiones, así como en pacientes con lesiones preexistentes de sistema nervioso central, o en tratamiento concomitante con fenbufen y drogas antiinflamatorias no esteroidales similares o con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo como la teofilina (ver también "Interacciones"). Colitis pseudomembranosa: Diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o sanguinolenta -durante o después del tratamiento con levofloxacino- puede ser un síntoma de colitis pseudomembranosa debida a Clostridium difficile. Suspender el levofloxacino inmediatamente si se sospecha colitis pseudomembranosa. Sin demoras se debe iniciar un tratamiento con antibióticos específicos (por ej., vancomicina oral, teicoplanina oral o metronidazol). Los productos que inhiben el peristaltimo están contraindicados en esta situación clínica. Tendinitis: La tendinitis, observada raramente con las quinolonas, puede -ocasionalmente- llevar a ruptura involucrando particularmente al tendón de Aquiles. Este efecto no deseado puede ocurrir dentro de las 48 horas de iniciado el tratamiento y puede ser bilateral. Los pacientes mayores son más proclives a la tendinitis. El riesgo de ruptura de tendón puede estar incrementado por la coadministración de corticoesteroides. El tratamiento con levofloxacino se debe suspender inmediatamente si se sospecha tendinitis. Debe iniciarse tratamiento adecuado (por ej., inmovilización) del tendón afectado. Reacciones de hipersensibilidad: Levofloxacino puede causar reacciones de hipersensibilidad serias, potencialmente fatales (ej. angioedema hasta shock anafiláctico), ocasionalmente después de la primera dosis. Los pacientes deben discontinuar el tratamiento inmediatamente y solicitar asistencia médica Reacciones bullosas severas: Se han reportado casos de reacciones cutáneas bullosas severas, tales como síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis tóxica epidérmica, relacionadas con levofloxacino (léase "Efectos colaterales"). Si cualquier trastorno de la piel y/o mucosa ocurre, los pacientes deben contactar a su médico inmediatamente y antes de continuar con el tratamiento. Trastornos hepatobiliares: Casos de necrosis hepática, incluyendo falla hepática fatal, han sido reportados con levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, por ejemplo, sepsis (léase "Efectos colaterales"). Los pacientes deben ser advertidos de suspender el tratamiento y contactar a su médico si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o sensibilidad en el abdomen. Prolongación del intervalo QT: Casos muy raros de prolongación del intervalo QT han sido reportados en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Se debe tener cuidado al usar las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos para la prolongación del intervalo QT tales como, por ejemplo: Desequilibrio electrolítico sin corregir (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia). Síndrome congénito de QT largo. Enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia). Uso concomitante de fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos). Pacientes de edad avanzada y mujeres pueden ser más sensibles a medicamentos que prolonguen el intervalo QT. Por lo tanto, se debe tener cuidado al utilizar fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacina, en estas poblaciones. Hipoglicemia: Como ocurre con todas las quinolonas, se han descrito hipoglicemias, normalmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglicemiantes orales (p ej. glibenclamida) o con insulina. Han sido reportados casos de coma hipoglicémico. Se recomienda un estrecho seguimiento de la glucosa en sangre en pacientes diabéticos (ver Efectos colaterales). Exacerbación de miastenia gravis: Fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen actividad bloqueante neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En pacientes con miastenia gravis han sido asociadas con el uso de fluoroquinolonas reacciones adversas graves post-comercialización, incluyendo insuficiencia pulmonar que requirió asistencia respiratoria y muerte. Levofloxacina no se recomienda en pacientes con historia conocida de miastenia gravis (léase "Efectos colaterales").
Precauciones: Pacientes con daño renal: Debido a que levofloxacino es excretado principalmente por vía renal, la dosis de levofloxacino debe ser ajustada en pacientes con daño renal (léase "Poblaciones especiales"). Prevención de fotosensibilización: Aunque la fotosensibilización con levofloxacino es muy rara, se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (ej. lámparas solares, solarium) durante el tratamiento y durante 48 horas luego de la interrupción del tratamiento a fin de prevenir la fotosensibilización. Sobreinfección: Como con otros antibióticos el uso de levofloxacino, especialmente si es prolongado, puede resultar en un sobrecrecimiento de organismos no susceptibles. Es esencial realizar evaluaciones repetidas de los pacientes. Si hay sobreinfección durante el tratamiento, se deben instaurar las medidas apropiadas. Pacientes con déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa: Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a presentar reacciones hemolíticas cuando son tratados con agentes antibacterianos del tipo quinolonas, y, por lo tanto, debe tenerse en cuenta cuando se use levofloxacino. Neuropatía periférica: Se han descrito casos de neuropatía periférica sensorial o sensitivomotora en pacientes en tratamiento con fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, que puede ser de comienzo rápido. Se deberá interrumpir el tratamiento con levofloxacino si el paciente presenta signos de neuropatía. Esto podría disminuir el riesgo posible de desarrollar una condición irreversible (léase "Efectos colaterales"). Embarazo y lactancia:Embarazo: Levofloxacino no debe ser usado en mujeres embarazadas. Estudios de reproducción en animales no demostraron datos preocupantes. Sin embargo, en ausencia de datos en humanos, esta contraindicación es debida al riesgo experimental de daño por fluoroquinolonas (incluido levofloxacina) al cartílago de crecimiento de los organismos en desarrollo. Lactancia: Levofloxacino no debe administrarse en mujeres que estén amamantando. En ausencia de estudios en humanos, se indica esta restricción debido al riesgo experimental potencial de daño por las fluroquinolonas (incluido levofloxacino) al cartílago de crecimiento de los organismos en desarrollo. Efectos sobre la conducción y uso de maquinarias: Algunas reacciones adversas (por ej.: mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) podrían afectar la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por lo tanto, constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (por ej.: conducir un vehículo o utilizar maquinaria).
Interacciones Medicamentosas: Alimentos:Sólo para forma oral: No existe interacción clínicamente relevante con los alimentos. Los comprimidos de levofloxacino pueden administrarse independiente de las comidas (léase "Posología" y "Farmacocinética"). Sólo para forma oral:Productos que contengan magnesio, o aluminio, o hierro o zinc: Se recomienda que no se tomen preparados que contengan cationes di o trivalentes, como zinc, sales de hierro o magnesio o aluminio (tales como antiácidos) durante las 2 horas anteriores o posteriores a la administración de levofloxacino comprimidos. Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción oral de levofloxacino. Sucralfato: La biodisponibilidad de levofloxacino comprimidos disminuye significativamente cuando se administra junto con sucralfato. En caso que el paciente deba recibir tratamiento conjunto, con los 2 fármacos, se recomienda administrar el sucralfato 2 horas después de la administración de levofloxacino. Para forma oral e inyectable:Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroidales similares: En un estudio clínico no se encontraron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, podría producirse una marcada disminución del umbral convulsivo cuando se administran concomitantemente quinolonas con teofilina, o con fármacos antiinflamatorios no esteroidales, u otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de levofloxacino fueron cerca de un 13% más elevada en presencia de fenbufeno que cuando se administró levofloxacino solo. Probenecid y cimetidina: Se debe tener precaución al administrar levofloxacino junto con fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Probenecid y cimetidina: Tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de levofloxacino. El clearence renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. Sin embargo, para las dosis probadas en el estudio, es poco probable que las diferencias en la cinética estadísticamente significativa, tengan relevancia clínica. Ciclosporina: La vida media de ciclosporina aumentó en un 33% cuando se administra junto con levofloxacino. Debido a que este aumento no es clínicamente relevante, no se requiere ajuste de dosis de ciclosporina. Antagonistas de la vitamina K: Se ha notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o sangrado, que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con antagonistas de la vitamina K (ej. warfarina). Por lo tanto, deberían controlarse las pruebas de coagulación en pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la vitamina K. Fármacos con capacidad de prolongar el intervalo QT: Levofloxacino, así como otras fluorquinolonas, debe usarse con precaución en pacientes que estén tomando otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (ej. antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos triciclicos, macrólidos, antipsicóticos) (léase "Precauciones, Prolongación del intervalo QT"). Otros:Estudios de farmacología clínica han demostrado que la farmacocinética de levofloxacino no se ve afectada en ningún grado clínicamente relevante cuando se administraba levofloxacino junto con los siguientes fármacos: dioxina, glibenclamida, rantidina, warfina. Interferencia con pruebas de laboratorio y diagnósticas: Levofloxacino puede inhibir el crecimiento del Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, puede dar resultados falso negativo en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis. En pacientes tratados con levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falso-positivos. Se deberá confirmar el resultado positivo a opiáceos por algún otro método más específico.
Sobredosificación: Síntomas y signos: De acuerdo con estudios de toxicidad realizados en animales, los signos clínicos más importantes de esperar, luego de una sobredosificación con levofloxacino, son síntomas relativos al sistema nervioso central (tales como confusión, mareos, deterioro de la conciencia y crisis convulsivas). Efectos sobre el SNC, incluyendo estado de confusión, convulsiones, alucinaciones y temblores, se han observado en experiencia post-comercialización. Reacciones gastrointestinales tales como náuseas y erosión de la mucosa. En estudios clínicos farmacológicos realizados con dosis supraterapéuticas, se ha observado aumento en el intervalo QT. Manejo: En caso de sobredosificación el paciente debe ser observado cuidadosamente (incluyendo monitoreo ECG) y se debe implementar tratamiento sintomático. En caso de sobredosis aguda oral, se debe considerar realizar un lavado gástrico e instaurar tratamiento sintomático. Pueden usarse antiácidos para proteger la mucosa gástrica. No son efectivas en remover levofloxacino del organismo la hemodiálisis, la diálisis peritoneal ni la DPCA. No existe un antídoto específico. Espectro antibacteriano: La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y en el tiempo para las especies seleccionadas por lo que es importante la información sobre resistencia local, particularmente en el tratamiento de infecciones severas.
Incompatibilidades: Levofloxacino solución para infusión no debe ser mezclado con heparina o soluciones alcalinas (ej. hidrógeno carbonato sódico). Compatibilidad con otras soluciones para infusión:Levofloxacino solución para infusión es compatible con las siguientes soluciones para infusión: Cloruro de sodio al 0.9%, solución de dextrosa al 5%, solución de dextrosa en solución de Ringer al 2.5%. Combinación de soluciones para nutrición parenteral (aminoácidos, carbohidratos, electrolitos).
Conservación:Comprimidos: Almacenar a no más de 25°C. Solución para infusión: Almacenar a no más de 25°C. Proteger de la luz (conservar en el envase original). Una vez retirada del envase externo original, la solución puede conservarse 3 días en condiciones de luminosidad interior. Para prevenir toda contaminación, la solución para infusión debe ser usada inmediatamente (dentro de las 3 horas) de perforado el tapón de goma del envase primario. No es necesario proteger de la luz durante la infusión.
Observaciones: Los puntos de corte para Europa, recomendados por EUCAST (Comité Europeo sobre Pruebas de Sensibilidad) se pueden encontrar en http.//www.eucast.org. Venta bajo receta médica. Mayor información, disponible en el Departamento Médico de Sanofi-Aventis, teléfono: 2366 7014.
Presentaciones:Tavanic® solución inyectable: Envase con un frasco conteniendo 100 ml.
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