Composición:21 comprimidos recubiertos con película blancos (comprimidos activos): Principio activo: Etinilestradiol, Dienogest. Cada comprimido recubierto contiene: Etinilestradiol 0.03 mg; Dienogest 2 mg. 7 comprimidos recubiertos con película verdes (comprimidos de placebo): El comprimido no contiene principios activos. Forma farmacéutica: Comprimido recubierto con película. Los comprimidos recubiertos con película de principio activo son blancos, redondos. Los comprimidos recubiertos con película de placebo son verdes, redondos. Lista de excipientes: Comprimidos activos recubiertos con película (comprimidos blancos): Núcleo del comprimido Lactosa Monohidrato; Estearato de Magnesio; Almidón de Maíz; Povidona K-30. Recubrimiento: Hipromelosa 2910 Macrogol (Polietilenglicol); Dióxido de Titanio (E 171). Comprimidos placebo recubiertos con película (comprimidos verdes): Núcleo del comprimido: Lactosa Monohidrato; Estearato de Magnesio; Almidón de Maíz; Povidona K-30; Dióxido de Silicio Coloidal. Recubrimiento: Hipromelosa 2910; Triacetina; Polisorbato; Dióxido de Titanio (E 171); Laca de Aluminio FD y C Azul 2; Óxido de Hierro Amarillo (E 172).
Acción Terapéutica: Grupo farmacoterapéutico: Progestágenos y estrógenos orales, combinaciones anticonceptivas, así como antiandrógenos y estrogénos. Código ATC: G03AA.
Indicaciones: Anticoncepción hormonal. Tratamiento del acné de moderado a grave en mujeres que no tienen contraindicaciones para el tratamiento con anticonceptivos orales y tras haber fallado otros tratamientos tópicos adecuados. Para tomar la decisión de prescribir Daniele se debe tener en consideración los factores de riesgo individuales de la mujer, en particular tromboembolismo venoso (TEV), y evaluar el riesgo de TEV con Daniele en comparación con otros AHC (ver las secciones Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Propiedades:Propiedades farmacodinámicas: Daniele es un eficaz compuesto antiandrógeno indicado en la anticoncepción oral, que consiste en un estrógeno etinilestradiol y un progestágeno dienogest. El efecto anticonceptivo de Daniele se basa en la interacción de diversos factores, de los que los más importantes son la inhibición de la ovulación y los cambios en el moco cervical. El efecto antiandrogénico de la combinación de Daniele se basa, entre otras cosas, en la reducción de las concentraciones séricas de andrógenos. En un estudio multicéntrico con Daniele se pudo observar una mejora esencial en los síntomas del acné de leve a moderado, así como un efecto favorable sobre la seborrea. Etinilestradiol: Etinilestradiol es un estrógeno oral sintético altamente efectivo. Etinilestradiol tiene un efecto proliferativo en el epitelio de los órganos genitales femeninos, tal y como sucede con el estradiol natural. Etinilestradiol estimula la producción del moco cervical, reduciendo la viscosidad y aumentando su fibrosidad. Etinilestradiol estimula el crecimiento de los conductos lactíferos e inhibe la lactancia. Etinilestradiol estimula la retención de fluido extracelular. Etinilestradiol afecta los parámetros de los lípidos y el metabolismo de los carbohidratos, de la hemostasis, del sistema renina-angiotensina-aldosterona y de la unión a las proteínas séricas. Dienogest: Dienogest es un derivado de 19-nortestosterona con una afinidad in vitro por el receptor de progestágenos 10 a 30 veces inferior a la de otros progestágenos sintéticos. Los datos in-vivo en animales demostraron un efecto progestágeno mayor y un antiandrogénico potente. Dienogest in-vivo no tiene una importante actividad androgénica, mineralocorticoide o glucocorticoide. La dosis inhibitoria de la ovulación de dienogest en monoterapia es de 1 mg/d. Propiedades farmacocinéticas: Etinilestradiol: Absorción: Etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe de forma rápida y completa. Se alcanzan concentraciones séricas máximas de aproximadamente 67 pg/ml en 1.5 a 4 horas tras la toma de los comprimidos de etinilestradiol/dienogest. Durante la absorción y el metabolismo de primer paso hepático, etinilestradiol se metaboliza ampliamente, lo que genera una biodisponibilidad oral media de alrededor del 44%. Distribución: Etinilestradiol se une en gran medida, aunque de forma inespecífica, a la albúmina sérica (aproximadamente un 98%) e induce un aumento de las concentraciones séricas de la hormona sexual de unión a globulina SHBG. Se ha determinado un volumen de distribución aparente aproximado de 2.8 a 8.6 l/kg. Biotransformación: Etinilestradiol se elimina al sufrir una conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. Etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación aromática, formándose varios metabolitos hidroxilados y metilados que están presentes como metabolitos libres o como conjugado glucurónido o sulfato en suero. Etinilestradiol está sujeto al circuito enterohepático. Eliminación: Las concentraciones séricas de etinilestradiol en suero disminuyen en 2 fases que se caracterizan por semividas de en torno a 1 hora y 10 a 20 horas, respectivamente. Etinilestradiol no se excreta sin metabolizar. Sus metabolitos se excretan en bilis y orina con un ratio de 4:6. Dienogest: Absorción: Dienogest, administrado por vía oral, se absorbe de forma rápida y completa. Se alcanzan concentraciones séricas máximas de 51 ng/ml en torno a 2.5 horas después de tomar un comprimido de etinilestradiol/dienogest. Se demostró, en combinación con etinilestradiol, una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente un 96%. Distribución: Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina de unión a los corticoides (GBC). Aproximadamente el 10% de la concentración sérica total del medicamento está presente como esteroide libre, aproximadamente el 90% se une de forma inespecífica a la albúmina. El volumen aparente de distribución de dienogest es de 37 a 45 litros. Biotransformación: Dienogest se metaboliza principalmente por hidroxilación y conjugación a los metabolitos inactivos. Estos metabolitos se eliminan rápidamente del plasma, de forma que, además de dienogest inalterado en el plasma humano, no se encuentra ningún otro metabolito esencial. El aclaramiento total (Cl/F) es de 3.6 l/h después de una sola dosis. Eliminación: Las concentraciones séricas de dienogest disminuyen con una semivida aproximada de 9 horas. Sólo cantidades insignificantes de dienogest se eliminan inalteradas por vía renal. La relación entre la eliminación urinaria y la fecal es de 3:2 tras la administración oral de dienogest 0.1 mg/kg de peso corporal. Aproximadamente el 86 % de la dosis administrada se elimina en 6 días, y el grueso de esta cantidad, el 42% se elimina mayoritariamente por la orina en las primeras 24 horas. Estado estacionario: La farmacocinética de dienogest no está influenciada por los niveles de SHGB. Tras la toma diaria, los niveles séricos del medicamento aumentan en unas 1.5 veces, alcanzando el estado estacionario después de alrededor de 4 días de tratamiento.
Posología: Se debe tomar 1 comprimido de Daniele cada día durante 28 días consecutivos. Los comprimidos se deben tomar aproximadamente a la misma hora cada día, con algo de líquido si fuera necesario. El primer comprimido que se debe tomar es el que corresponde al día de la semana en el que comienza la medicación tal y como aparece escrito en el blíster (ej. "LU" para Lunes). El resto de las tomas se deben hacer siguiendo la dirección de las flechas, hasta que se haya agotado el blíster. Cada envase sucesivo se comenzará al día siguiente de terminar el último comprimido del envase previo. Normalmente, el sangrado empieza en 2 ó 3 días después de comenzar a tomar los comprimidos verdes de placebo (última fila) y puede no terminar hasta que se empiece el siguiente envase. Inicio del tratamiento con Daniele: No ha utilizado un anticonceptivo hormonal previamente en el mes anterior: La toma de los comprimidos comienza en el día 1 del ciclo natural de la mujer (el primer día de su sangrado menstrual). Cuando se toma correctamente la anticoncepción comienza el primer día en el que se inicia la dosis. Si se inicia la toma en los días 2 y 5 pero, en ese caso, se recomienda utilizar además un método anticonceptivo no hormonal (de barrera) en los primeros 7 días del primer ciclo. Cambio de otro anticonceptivo oral combinado (anticonceptivo oral combinado, anillo vaginal, parche transdérmico) al anticonceptivo hormonal: Dependiendo del tipo de anticonceptivo oral combinado tomado previamente, la toma de Daniele debe comenzar o bien el día después del intervalo habitual sin toma de comprimidos, al día siguiente de la toma del último comprimido activo o del último comprimido de placebo del anticonceptivo hormonal previo. Si se ha utilizado previamente el parche transdérmico o el anillo vaginal, entonces, se debe comenzar a tomar Daniele el día después del intervalo habitual sin anillo vaginal o sin parche transdérmico. Cambio a partir de un método que contiene sólo progestágeno (minipíldora, implante, inyección) o sistema intrauterino (SIU): Si ha tomado la minipíldora anteriormente, el cambio se puede hacer cualquier día, en el caso de un implante o de un DIU, el día de su extracción; y en el caso de un dispositivo inyectable, en el momento en que correspondería la siguiente inyección. En todos estos casos, es necesario usar otro método de protección no hormonal (método de barrera) durante los primeros 7 días de la toma de los comprimidos. Después de un aborto en el primer trimestre de embarazo: Se puede empezar a tomar los comprimidos inmediatamente. En este caso, no se necesita ninguna otra medida anticonceptiva adicional. Después de un parto o de un aborto en el segundo trimestre (para el uso durante la lactancia, ver sección Fertilidad, embarazo y lactancia). Al ser mayor el riesgo de tromboembolismo inmediatamente después de haber dado a luz, el uso de anticonceptivos orales no debe comenzar hasta 21-28 días después del parto en madres no lactantes o tras haber sufrido un aborto en el segundo trimestre. Durante los primeros 7 días de la toma de los comprimidos es necesario añadir un método anticonceptivo no hormonal (de barrera). Si la mujer ya ha mantenido relaciones sexuales, se debe descartar que se haya producido un embarazo o la mujer tiene que esperar a su siguiente período menstrual antes de comenzar a tomar de nuevo la píldora. Duración del tratamiento: Daniele se puede utilizar durante tanto tiempo como se desee utilizar un método anticonceptivo hormonal, sin que esto suponga riesgo alguno para la salud (para las revisiones rutinarias, ver sección Examen médico/consulta médica). Olvido de comprimidos: El efecto anticonceptivo de Daniele se puede ver reducido si no se toma con regularidad. La protección anticonceptiva no se ve afectada si han transcurrido menos de 12 horas desde que la mujer se tenía que haber tomado 1 comprimido. El resto de los siguientes comprimidos se deben tomar a la hora habitual. La protección anticonceptiva no se garantiza si han transcurrido más de 12 horas desde que la mujer se tenía que haber tomado 1 comprimido. La probabilidad de un embarazo aumenta a medida que el comprimido olvidado está más cerca de los comprimidos de placebo verdes. Si el habitual sangrado de deprivación no tiene lugar tras haber olvidado tomar su dosis, se debe excluir el hecho de que pudiese estar embarazada hasta que vaya a comenzar un nuevo envase. Las 2 reglas básicas siguientes se aplican en caso de olvido de los comprimidos: La toma de los comprimidos activos nunca se debe interrumpir durante más de 7 días. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario requiere al menos 7 días de consumo ininterrumpido de los comprimidos. Por tanto, en caso de olvido de la toma de los comprimidos, la forma de actuar es la siguiente: La mujer debe tomar el último comprimido olvidado en cuanto se acuerde, aunque ello signifique tener que tomar 2 comprimidos el mismo día. Posteriormente, continuará tomando los siguientes comprimidos a la hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes deberá usar un método anticonceptivo no-hormonal. Si tan sólo se ha olvidado 1 comprimido en la segunda semana no es necesario utilizar un método anticonceptivo adicional. Si se ha olvidado más de 1 comprimido, hasta que tenga lugar la siguiente hemorragia por deprivación, se debe utilizar un método anticonceptivo no-hormonal adicional. Si han transcurrido menos de 7 días entre el comprimido olvidado y el último comprimido del blíster actual, se debe comenzar con el siguiente blíster de inmediato. En lugar de tomar los comprimidos placebo de color verde comience tomando los comprimidos del siguiente blíster. Es muy probable que no se tenga hemorragia por privación hasta que termine de tomar el segundo blíster, no obstante, podría manchar o experimentar un ligero sangrado. De forma alternativa, también es posible dejar de tomar los comprimidos activos del envase actual. En ese caso, la mujer debe tomar los comprimidos verdes de placebo durante 7 días, incluidos los días en los que se olvidó los comprimidos, y después continuará con el siguiente envase. Consejos en caso de vómitos o diarrea: En caso de vómitos o diarrea intensa transcurridas las primeras 4 horas de haber tomado Daniele, la absorción de los principios activos puede no ser completa y se deberán tomar medidas anticonceptivas adicionales. Además, se deben tener en cuenta las mismas indicaciones que en el caso de olvido de la toma de 1 comprimido (ver también la sección Olvido de comprimidos). Si la mujer desea mantener su calendario normal de toma de comprimidos, debe tomar los comprimidos adicionales de otro envase. En caso de que los problemas gastrointestinales persistan, debe tomar medidas anticonceptivas no hormonales adicionales y debe consultar con su médico. Cómo retrasar un período: Para retrasar un período, la mujer debe empezar un nuevo envase inmediatamente sin tomar los comprimidos verdes de placebo del envase actual. Los períodos se pueden retrasar tanto como se desee, pero no más tarde del final de los comprimidos activos del segundo envase. Durante ese tiempo, la mujer puede presentar hemorragia intercurrente o manchado. Posteriormente, se reanuda la toma habitual de Daniele después de la toma de los comprimidos de placebo.
Efectos Colaterales: Para las reacciones adversas graves descritas en las usuarias, ver sección Advertencias. Descripción de ciertas reacciones adversas: Se ha observado en mujeres que toman AHC un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial y venoso y de eventos tromboembólicos, incluyendo el infarto de miocardio, los ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolismo pulmonar, se detalla con más profundidad en la sección Advertencias. La frecuencia de reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos (N=4.942) con el uso de Daniele para la anticoncepción oral y para el tratamiento del acné moderado, se resumen en la siguiente tabla: Las frecuencias de las posibles reacciones adversas enumeradas se definen como: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000), No conocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas están presentes en orden decreciente de gravedad. Ver la tabla: Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Infecciones e infestaciones. Poco frecuentes: Vaginitis/vulvovaginitis, candidiasis vaginal o signos de infección vulo-vaginal por hongos. Raras: Salpingo-ooforitis, infecciones del tracto urinario, cistitis, mastitis, cervicitis, infecciones fúngicas denominadas candidiasis, herpes labial, gripe, bronquitis, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones virícas. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos). Raras: Leomioma uterino, lipoma mamario. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Raras: Anemia. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos del sistema inmunológico. Raras: Hipersensibilidad. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos endocrinos. Raras: Virilismo. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Poco frecuentes: Aumento del apetito. Raras: Anorexia. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos psiquiátricos. Poco frecuentes: Humor depresivo. Raras: Depresión, trastornos mentales, insomnio, alteraciones del sueño, reacciones de agresividad. No conocidas: Cambios de humor, disminución de la libido, aumento de la libido. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: Cefaleas. Poco frecuentes: Migrañas, mareos. Raras: Accidente cerebrovascular isquémico y trastornos cerebrovasculares, distonía. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos oculares. Raras: Sequedad ocular, irritación ocular, oscilopsia, deterioro de la visión. No conocidas: Intolerancia a las lentes de contacto. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos del oído y del laberinto. Raras: Pérdida repentina de la audición, acúfenos, vértigo, sordera. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos cardíacos. Raras: Trastornos cardiovasculares, taquicardia 1. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos vasculares. Poco frecuentes: Hipotensión, hipertensión. Raras: Tromboflebitis, TEV/TAV/embolia pulmonar, hipertensión diastólica, hipotensión ortostática, rubefacción, venas varicosas, trastornos venosos, dolor varicoso. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Raras: Asma, hiperventilación. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos gastrointestinales. Poco frecuentes: Dolor abdominal 2, náuseas, vómitos, diarrea. Raras: Gastritis, enteritis, dispepsia. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Poco frecuentes: Acné, alopecia, eritema3, prurito4. Raras: Dermatitis alérgica, dermatitis atópica/eczema, eczema, psoriasis, hiperhidrosis, cloasma, decoloración de la piel /hiperpigmentación, seborrea, caspa, hirsutismo, lesiones dérmicas, reacciones dérmicas, piel de naranja, lunares en la piel. No conocidas: Urticaria, eritema nodoso, eritema multiforme. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo. Raras: Dolor de espalda, dolencias musculoesqueléticas, mialgia, dolor en las extremidades. Trastornos del aparato reproductor y de la mama. Frecuentes: Sensibilidad mamaria5. Poco frecuentes: Sangrado menstrual irregular6, metrorragia7, aumento del tamaño de las mamas8, edema mamario, dismenorrea, sangrado vaginal, quistes en los ovarios, dolor pélvico. Raras: Displasia cervical, quiste del útero anexo, dolor del útero anexo, quiste mamario, enfermedad mamaria fibroquistíca, dispareunia, galactorrea, alteraciones menstruales. No conocidas: Secreción de las glándulas mamarias. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Poco frecuentes: Cansancio9. Raras: Dolor torácico, edema periférico, síntomas parecidos a la gripe, inflamación, pirexia, irritabilidad. No conocidas: Retención de líquidos. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Exploraciones complementarias. Poco frecuentes: Cambios en el peso10. Raras: Aumento de los triglicéridos en sangre, hipercolesterolemia. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA v.12.0): Trastornos congénitos, familiares y genéticos. Raras: Manifestación de mama accesoria asintomática. 1 Incluyendo aumento del ritmo cardíaco, 2 Incluyendo dolor en el alto y bajo abdomen, malestar abdominal e hinchazón,3 Incluyendo eritemas maculares, 4 Incluyendo prurito generalizado, 5 Incluyendo síntomas en las mamas y sensibilidad mamaria, 6 Incluyendo menorragia, hipomenorrea, oligomenorrea y aminorrea, 7 Consistente en hemorragia vaginal y metrorragia, 8 Incluyendo hinchazón/aumento mamario, 9 Incluyendo astenia y malestar, 10 Incluyendo aumento, disminución y fluctuaciones de peso. Se han enumerado, para ciertas reacciones adversas, respectivamente, los términos MedDRA (versión 12.0) que mejor aplican. No se enumeran los sinónimos o las condiciones relacionadas, sin embargo, se deben considerar. Se notificaron los siguientes efectos adversos graves en mujeres usuarias de AOCs, mencionados en la sección Advertencias: Enfermedades tromboembólicas venosas, enfermedades tromboembólicas arteriales, accidentes cerebrovasculares, hipertensión, hipertrigliceridemia, modificación de la tolerancia a la glucosa o concentración por la influencia de la resistencia periférica a la insulina, tumores hepáticos (benignos y malignos), insuficiencia hepática, cloasma, mujeres con angioedema hereditario por estrogénos exógenos, desencadenante de la intensificación del angioedema, aparición o empeoramiento de enfermedades en las que no está clara la relación con el uso de AOCs: ictericia o prurito en relación con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, otosclerosis relacionada con la pérdida de audición, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, cáncer de cérvix. La frecuencia del diagnóstico del cáncer de mama aumenta entre las usuarias de anticonceptivos orales. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años de edad, el exceso de casos es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama. Se desconoce si hay una relación causal con el uso de AOCs. Para más información, ver secciones Contraindicaciones y Advertencias. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.
Contraindicaciones:Los anticonceptivos hormonales combinados no se deben utilizar en los siguientes casos: Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV): Tromboembolismo venoso, antecedentes de TEV o TEV actual (con tratamiento con anticoagulantes) (por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar). Predisposición adquirida o hereditaria conocida de tromboembolismo venoso, como resistencia a la APC (incluido el factor V de Leiden), deficiencia antitrombótica III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S. Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Elevado riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de uno o varios factores de riesgo (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TAV): Tromboembolismo arterial, tromboembolismo arterial actual o antecedentes de TAV como por ejemplo tromboembolismo arterial (como por ejemplo infarto de miocardio) o enfermedad podromal (como por ejemplo angida de pecho), enfermedad cerebrovascular, ictus actual, antecedentes de ictus o enfermedad prodomal (como por ejemplo ataque isquémico transitorio), predisposición hereditaria conocida o adquirida para sufrir tromboembolismo arterial como por hiperhomocisteinaemia o anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolípidos, lupus anticoagulante), antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales, elevado riesgo de tromboembolismo debido a mútliples factores de riesgo (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo) o a la presencia de 1 o múltiples factores de riesgo como: diabetes mellitus con síntomas vasculares, hipertensión grave, dislipoproteinemia grave. Tabaquismo (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Pancreatitis o antecedentes de pancreatitis, si se asocia a hipertrigliceridemia grave. Presencia o antecedentes de hepatopatía grave, siempre que no se hayan normalizado los valores de la función hepática (síndrome de Dubin-Johnson y síndrome Rotor). Presencia o antecedentes de tumores hepáticos. Presencia o sospecha de enfermedades malignas de los órganos genitales (ej., en las mamas o en el endométrio). Hemorragia vaginal de causa no diagnosticada. Amenorrea de causa desconocida. Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.
Advertencias:Advertencias y precauciones especiales de empleo: Este producto contiene lactosa en la formulación de los comprimidos y en los placebos y es un excipiente con efecto conocido. Precaución en mujeres que presentan intolerancia o que sospechen intolerancia a la lactosa. Advertencias: Si alguno de estos factores de riesgo mencionados anteriormente le afectan, la idoneidad de tomar Daniele se debe evaluar con la mujer. En el caso de que alguno de estos factores se agrave o de la primera aparición de alguno de estos factores de riesgo, la mujer debe estar avisada al respecto y debe consultar con su médico que será quien determinará si debe dejar de tomar dienoges/etinilestradiol. Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV): El uso de anticonceptivos hormonales combinados (AOC) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en comparación con el no uso. Los productos que contienen levonorgestrel, norgestimato o norestisterona están asociados a un riesgo menor de TEV. Otros productos como dienoges/etinilestradiol pueden aumentar 2 veces este nivel de riesgo. La decisión de usar un producto u otro con menor riesgo deTEV se debe tener en cuenta tras discutirlo con la mujer, asegurándose, que entienen el riesgo que existe de TEV con Daniele, cómo los factores de riesgo pueden influenciar estos factores y que el riesgo de TEV es mayor en el primer año de uso. Se ha demostrado que este riesgo aumenta cuando se vuelve a tomar AHC después de un paréntesis sin usarlos de 4 semanas o más. En mujeres que no usan AHC y no están embarazadas aproximadamente 2 de cada 10.000 mujeres desarrollarán TEV en un período de 1 año. No obstante, en cada mujer individual, el riesgo puede ser mayor dependiendo de sus propios factores de riesgo (ver más adelante). Se estima que de 10.000 mujeres que usan AHC que contienen dienogest, entre 9 y 12 mujeres desarrollarán TEV en 1 año, en comparación con aproximadamente 6 mujeres que utilizan AHC que contienen levonorgestrel. En ambos caso, el número de TEV por año es menor que el número que se espera durante el embarazo o en el período de post-parto. TEV puede ser fatal en el 1-2% de los casos.
En casos extremadamente raros, se han notificado casos de trombosis en usuarias de AHC en otros vasos sanguíneos como por ejemplo, en las arterias o venas hepáticos, mesentéricos, renales o retinales. Factores de riesgo de TEV: Los factores de riesgo para las complicaciones del tromboembolismo venoso en usuarias de AHC puede aumentar substancialmente en mujeres con factores de riesgo adicionales, en particular si tiene factores de riesgo múltiples (ver tabla). Daniele está contraindicado si la mujer tiene múltiples factores de riesgo de sufrir trombosis venosa (ver sección Contraindicaciones). Si una mujer tiene 1 o más factores de riesgo, es posible, que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales, en este caso se debe considerar su riesgo total de TEV. Si el balance beneficio-riesgo se considera negativo no se debe prescribir un AHC (ver sección Contraindicaciones). Tabla: Factores de riesgo de TEV: Factor de riesgo: Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²). Comentario: El riesgo aumenta considerablemente a medida que el índice de masa corporal aumenta. Es especialmente importante considerar si existen otros factores de riesgo. Factor de riesgo: Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía de las piernas o de la pelvis, neurocirugía o traumatismo mayor. Nota: entre la inmovilización temporal se incluyen los viajes en avión >4 horas que puede ser también un factor de riesgo de TEV, en particular en mujeres que ya tienen otros factores de riesgo. Comentario: Si se da cualquiera de estas situaciones, se recomienda interrumpir el uso del parche/píldora/anillo (en el caso de cirugí al menos 4 semanas antes de la misma) y no reanudar el tratamiento hasta pasadas 2 semanas tras la movilización completa. Se pueden utilizar otros métodos anticonceptivos para evitar el embarazo. Se debe considerar el tratamiento antitrombótico si no se ha discontinuado previamente el tratamiento con dienoges/etinilestradiol. Factor de riesgo: Antecedentes familiares positivos (tromboembolismo venoso temprano en hermanos o padres especialmente a una edad menor de 50 años). Comentario: Si se sospecha que hay una predisposición hereditaria, la mujer debe acudir a un especialista para que le aconseje antes de decirir tomar AHC. Factor de riesgo: Otras condiciones médicas asociadas con TEV. Comentario: Cáncer, lupus eritematosos sistémico, síndrome hemolítico uremico, enfermedades inflamatorias crónicas del intestino (enfermedad de Crohn o coliris ulcerosa) y enfermedad de las células falciformes. Factor de riesgo: Aumento de la edad. Comentario: Especialmente en mujeres mayores de 35 años. No existe concenso acerca del posible papel de las venas varicosas y de la tromboflebitis en la aparición o en la progresión de la trombosis venosa. Se debe considerar que durante el embarazo el riesgo de tromboembolismo aumenta y, particularmente, en la semana 6 del pueperio (para más información ver la sección "Embarazo y lactancia"). Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar): Al comienzo de los síntomas se debe aconsejar a la mujer que busque antención médica de urgencia y que informe al personal médico que está tomando AHC. Entre los síntomas de la trombosis venosa profunda (TEV) se incluyen: Hinchazón unilateral de una pierna o un pie o de una vena a lo largo de la pierna, dolor o inflamación en la pierna que se puede sentir estando sentada o al levantarse, aumento de la temperatura de la pierna afectada; coloración rojiza o descoloración de la pierna afectada. Entre los síntomas de embolismo pulmonar (EP) se incluyen: Falta de respiración repentina o aceleración de la respiración; tos de aparición repentina que puede estar asociada a hemoptisis; dolor punzante en el pecho; dolor de cabeza moderadamente grave o mareos; ritmo cardíaco acelerado o rápido. Algunos de estos síntomas (como por ejemplo "falta de aire", "tos") no son específicos y pueden confundirse como otras enfermedades más comunes o menos graves (como por ejemplo infecciones del tracto respiratorio). Entre otros signos de la oclusión vascular se pueden incluir: Dolor en el pecho, hinchazón o ligera decoloración azul de una extremidad. Si la oclusión tiene lugar en un ojo los síntomas pueden variar de visión borrosa dolorosa que puede progresar hasta una pérdida de visión. En algunas ocasiones, la pérdida de visión puede ocurrir inmediatamente. Riesgo de tromboembolismo arterial (TAV): Los estudios epidemiológicos realizados han asociado el uso de AHC con el aumento del riesgo de sufrir tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (como por ejemplo ataque isquémico transitorio, ictus). Los accidentes tromboembólicos arteriales pueden ser fatales. Factores de riesgo de TAV: El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o de un accidente cerebrovascular en mujeres usuarias de AHC aumenta en aquellas mujeres que tienen factores de riesgo (ver tabla). Daniele está contraindicado en mujeres que tienen 1 o varios factores de riesgo que pueden aumentar su riesgo global de sufrir trombosis arterial (ver sección Contraindicaciones). Si una mujer tiene más de 1 factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales, en este caso su riesgo total se debe reconsiderar. Si el balance beneficio-riesgo se considera negativo no se debe prescribir AHC (ver sección Contraindicaciones). Tabla: Factores de riesgo de TAV: Factor de riesgo: Aumento de la edad. Comentario: Especialmente si es mayor de 35 años. Factor de riesgo: Tabaquismo. Comentario: Se debe advertir a las mujeres que no deben fumar mientras si desean tomar un AHC. A las mujeres de más de 35 años que continuen fumando se les debe aconsejar seriamente que utilicen otro método anticonceptivo. Factor de riesgo: Hipertensión. Factor de riesgo: Obesidad (índice de masa corporal mayor de 30 kg/m2). Comentario: El riesgo aumenta sustancialmente a medida que el índice de masa corporal aumenta. Es especialmente importante en mujeres que tienen otros factores de riesgo. Factor de riesgo: Antecendentes familiares positivos (tromboembolismo arterial incluso en hermanos o padres especialmente a una edad relativamente temprana, como por ejemplo menores de 50). Comentario: Si se sospecha que hay cierta predisposición hereditaria, la mujer debe acudir a un especialista para que le aconseje antes de decidir usar AHC. Factor de riesgo: Migraña. Comentario: Un aumento en la frecuencia o en la gravedad de la migraña durante el uso de AHC (que puede ser prodromal o un accidente cerebrovascular) puede ser una de las razones inmediatas para la discontinuación del tratamiento. Factor de riesgo: Otras condiciones médicas asociadas con eventos vasculares adversos. Comentario: Diabetes mellitus, hiperhomocistinemia, enfermedad de la válvula cardíaca y fribrilación atrial, disliproproteinemia y lupus eritematoso sistémico. Síntomas de TAV: Si tiene lugar cualquiera de los síntomas descritos se debe buscar atención médica urgente e informar al personal médico que está tomando AHC. Entre los síntomas de un accidente cerebrovascular se incluyen: Entumecimiento o debilidad en la cara, en un brazo o una pierna, especialmente en una parte del cuerpo, problemas repentinos para caminar, mareos, pérdida del equilibrio o de la coordinación, confusion repentina, problemas de comprensión o en el habla, problemas de visión repentinos en un ojo o en ambos ojos, dolor de cabeza repentino, grave de causa desconocida, pérdida de conciencia repentina, desmayo con o sin convulsiones. Entre los síntomas temporales de ataque isquémico transitorio (AIT) o de infarto de miocardio (IM) se incluyen: Dolor, malestar, presión, pesadez, sensación de plenitud u opresión en el pecho, brazo, o debajo de la clavícula, malestar que se irradia a la espalda, mandíbula, garganta, brazo, estómago; sensación de estar lleno, de que tiene una indigestión, sudoración, náuseas, vómitos o mareos, debilidad extrema, ansiedad o falta de respiración, ritmo cardíaco rápido o irregular. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben de tomar este medicamento. Razones para interrumpir inmediatamente la toma de Daniele (además de las contraindicaciones de la sección Contraindicaciones): Embarazo conocido o sospecha de embarazo. Primeros signos de inflamación venosa o signos de posible trombosis (incluyendo trombosis de retina), embolismo o infarto de miocardio. Niveles de presión sanguínea constantemente elevados por encima de 140/90 mmHg. Se puede considerar la reanudación del tratamiento tan pronto como se normalicen los valores de la presión sanguínea con tratamiento hipertensivo. Intervención quirúrgica planeada (con al menos 4 semanas de anterioridad) o un período de inmovilización largo (p. ej.: después de un accidente). La toma de los comprimidos no se debe reanudar al menos hasta que no hayan transcurrido por lo menos 2 semanas tras haber vuelvo a recuperar la movilidad completa. Primera aparición o recurrencia de una migraña. Si tienen lugar cefaleas con una frecuencia, duración o intensidad inusual, o si los síntomas neurológicos focales aparecen de repente (posible primer signo de un accidente cerebrovascular). Dolor fuerte en el abdomen alto, aumento del tamaño del hígado o síntomas de sangrado intraabdominal (posibles indicaciones de un tumor hepático, ver sección Tumores). Casos de ictericia, hepatitis, prurito generalizado, colestasis, valores alterados de la función hepática. En caso de limitación de la función hepática, las hormonas esteroideas se metabolizan en menor medida. Diabetes mellitus aguda. Porfiria nueva o recurrente. Condiciones/factores de riesgo que requieren atención médica especial: Enfermedades del corazón y del riñón, ya que el principio activo etinilestradiol puede causar retención de líquidos, flebitis superficial, tendencia a tener varicosis fuertemente marcada, problemas de hemorragia periférica, al estar todas estas condiciones relacionadas con la aparición de trombosis. Aumento de la presión arterial (hasta más de 140/90 mmHg). Problemas de lipometabolismo. En mujeres con problemas de lipometabolismo, la proporción del estrógeno etinilestradiol puede causar un elevado aumento de los triglicéridos en plasma y consecuentemente pancreatitis y otros tipos de complicaciones (ver también la sección Contraindicaciones). Anemia de las células falciformes. Antecedentes de enfermedades hepáticas. Enfermedades de la vesícula. Migraña. Depresión. Se debe aclarar si los casos de depresión están asociados al uso de Daniele. Si fuese necesario se pueden utilizar otros métodos anticonceptivos no hormonales. Reducción de la tolerancia a la glucosa/diabetes mellitus. Ya que los anticonceptivos orales combinados pueden afectar la resistencia a la insulina periférica y la tolerancia a la glucosa, es posible que fuese necesario cambiar la dosis de insulina o de cualquier otra medicación para la diabetes. Tabaquismo. Epilepsia. Si hay un aumento de los ataques epilépticos con el uso de Daniele, se debe considerar el uso de otros métodos anticonceptivos. Corea de Sydenham. Enfermedades inflamatorias crónicas del intestino (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa). Síndrome urémico hemolítico. Fribomioma uterino. Otosclerosis. Inmovilización prolongada (ver también sección Razones para interrumpir inmediatamente la toma de Daniele). Obesidad. Lupus eritematoso sistémico. Mujeres de más de 40 años de edad. Tumores: Mama: En un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos se demostró un pequeño incremento del riesgo relativo (RR = 1.24) de diagnóstico de cáncer de mama en mujeres usuarias de AOC actualmente. Ese exceso de riesgo desaparece gradualmente durante los 10 años siguientes a la interrupción del uso de AOC. Al ser el cáncer de mama una enfermedad rara en mujeres menores de 40 años de edad, el exceso de casos diagnosticados de cáncer de mama en usuarias actuales o recientes de AOC es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama. Cérvix: Algunos estudios epidemiológicos han indicado que las mujeres infectadas con el Virus del Papiloma Humano (VPH) que usan a largo plazo anticonceptivos hormonales tienen un riesgo mayor de desarrollar carcinoma cervical. No obstante, hasta ahora no está claro hasta qué punto este resultado se ve afectado por otros factores (p. ej.: diferencias en el número de parejas sexuales o en el uso de métodos anticonceptivos mecánicamente), (ver también Examen médico/consulta médica). Hígado: Raramente, se han notificado casos de tumores hepáticos en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados. En casos aislados, estos tumores han provocado hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial de mujeres que toman AOC en presencia de dolor intenso en abdomen superior, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal. Los estudios han mostrado un aumento del riesgo de desarrollar un carcinoma de células hepáticas asociado con el uso a largo plazo de los AOC, no obstante, este tipo de tumor es muy raro. Otras condiciones: Hipertensión: Se han notificado casos de hipertensión cuando se utilizan anticonceptivos orales combinados, especialmente en mujeres de más edad y con el uso a largo plazo. Los estudios han demostrado que la frecuencia de los casos de hipertensión aumenta con el contenido de progestágeno. Se debe aconsejar el uso de otros métodos anticonceptivos a aquellas mujeres con historial médico de enfermedades relacionadas con la hipertensión o ciertas enfermedades renales (ver secciones Contraindicaciones, Razones para interrumpir inmediatamente la toma de Daniele y Condiciones/factores de riesgo que requieren atención médica especial). Cloasma: En ocasiones aparece cloasma, en especial en mujeres con antecedentes de cloasma durante el embarazo. Las mujeres con tendencia a desarrollar cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta cuando tomen AOC. Angioedema hereditario: En las mujeres que tienen angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema. Sangrados irregulares: Se han observado casos de hemorragias o manchado en mujeres que usan AOC, especialmente, en los primeros meses del uso. Por lo tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular sólo es significativa después de un período de adaptación de unos 3 ciclos. El tipo y la dosis de progestágenos pueden por lo tanto ser significativos. Si las irregularidades hemorrágicas persisten o aparecen después de varios ciclos previamente regulares, habrá que valorar una causa no hormonal y se adoptarán las medidas diagnósticas oportunas para excluir un proceso maligno o la gestación. Si se han descartado ambas condiciones, se puede continuar utilizando Daniele o se puede cambiar a cualquier otro anticonceptivo hormonal. El sangrado entre períodos puede evidenciar una pérdida de eficacia anticonceptiva (ver secciones Posología e Interacciones). Algunas mujeres pueden no experimentar hemorragia por deprivación durante el intervalo sin toma de comprimidos. Si no se ha tomado Daniele de acuerdo a las instrucciones de la sección Posología antes de la primera ausencia de la hemorragia por deprivación o si faltan dos hemorragias por deprivación, es necesario descartar el embarazo antes de continuar con el tratamiento. Tras la discontinuación de los anticonceptivos hormonales, puede llevar algún tiempo volver a retomar un ciclo normal. Reducción de la eficacia: La eficacia de etinilestradiol/dienogest se puede ver comprometida: si la mujer olvida la toma del comprimido (ver sección Olvido de comprimidos), en caso de vómitos o diarrea (ver sección Consejos en caso de vómitos o diarrea), si se ha tomado concomitantemente con ciertos tipos de medicamentos (ver sección Interacciones). Si se ha utilizado conjuntamente Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) y un AOC, se recomienda utilizar un método anticonceptivo adicional (ver sección Interacciones). Examen médico/consulta médica: Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con un anticonceptivo oral combinado se debe obtener la historia médica completa (incluidos los antecedentes familiares). Es necesario medir la presión arterial y realizar una exploración física, dirigida por las contraindicaciones (ver sección Contraindicaciones) y advertencias (ver sección Advertencias). Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Daniele se debe revisar el historial médico completo (incluyendo los antecedentes familiares) y se debe descartar el embarazo. Se debe medir la presión arterial y examinar la condición física general, guiándose por las contraindicaciones (ver sección Contraindicaciones) y las advertencias (ver sección Advertencias). Es importante que la mujer preste atención a la información relativa a la trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo de Daniele en comparación con otros AHC, los síntomas de TAV y TEV, los factores de riesgo conocidos y qué hacer en caso de que se sospeche que tiene trombosis.
Precauciones:Efectos sobre las pruebas de laboratorio: El uso de anticonceptivos orales combinados influye en el resultado de algunos análisis, como en los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, concentraciones plasmáticas de las proteínas (transportadoras), como la globulina de unión a corticosteroides y fracciones lipídicas o lipoproteícas, en los parámetros del metabolismo de los carbohidratos en sangre y en los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. La naturaleza y el alcance dependen, en parte, de la dosis de las hormonas administradas. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: Daniele no está indicado durante el embarazo. Se debe descartar el embarazo antes de utilizar este medicamento. Si el embarazo tiene lugar durante el uso, debe interrumpir el tratamiento inmediatamente. Los estudios epidemiológicos indican que no hay un aumento del riesgo de anomalías congénitas en niños nacidos de mujeres que utilizan anticonceptivos orales antes del embarazo. También la mayoría de los estudios epidemiológicos recientes no indican un efecto teratogénico, cuando se toman inadvertidamente durante un embarazo temprano. No se han realizado estudios con Daniele. Se dispone de limitados datos disponibles acerca del uso de Daniele durante el embarazo para poder sacar conclusiones al respecto de los efectos negativos de Daniele en el embarazo y en la salud del feto o recién nacido. Hasta ahora, no hay datos epidemiológicos relevantes disponibles. Los estudios realizados en animales han mostrado efectos adversos durante la gestación y la lactancia (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). En base a estos estudios experimentales en animales, no se puede descartar de los principios activos reacciones adversas hormonales. No obstante, la experiencia general con anticonceptivos orales combinados durante el embarazo, no mostró evidencia alguna de reacciones adversas en humanos. El aumento del riesgo de TEV durante el período de post-parto se debe considerar cuando se reinicia el tratamiento con Daniele (ver secciones Posología y Advertencias). Lactancia: Daniele no se debe utilizar durante la lactancia, ya que puede disminuir la producción de leche y se puede excretar en la leche materna una pequeña cantidad de principio activo. Si es posible se debe utilizar un método anticonceptivo no hormonal hasta que el niño deje de tomar el pecho. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Daniele no ejerce efecto alguno sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Datos preclínicos sobre seguridad: El perfil de toxicidad de etinilestradiol es bien conocido. Debido a una marcada diferencia en las especies, los estudios experimentales con estrógenos en animales tan sólo mostraron un limitado valor predictivo para el uso en humanos. En los animales de laboratorio, etinilestradiol demostró, a dosis relativamente bajas, que se observaba un efecto embrioletal, malformaciones del tracto urogenital y feminización de los fetos masculinos. En los estudios de toxicidad para la reproducción, dienogest, mostró los efectos progestagénicos típicos, tales como: Un aumento de la pérdida pro y preimplantación, un aumento del tiempo de gestación y un aumento de la mortalidad neonatal de las crías. Tras la administración de altas dosis de dienogest durante un embarazo tardío y durante la lactancia, se vio afectada la fertilidad de las crías. Los datos preclínicos acerca de la toxicidad, reunidos en los estudios convencionales tras la administración de dosis repetidas, no demostraron ningún riesgo especial de genotoxicidad y carcinogenicidad para los humanos, excepto para la información ya presentada en otras secciones de esta ficha técnica, y generalmente aplican para la toma de compuestos anticonceptivos.
Interacciones Medicamentosas: Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Las reacciones adversas de etinilestradiol y dienogest, principios activos de este medicamento, con otros medicamentos pueden aumentar o reducir las concentraciones séricas de estos dos esteroides sexuales. La reducción de las concentraciones séricas de etinilestradiol y dienogest puede causar un aumento de las hemorragias y problemas en el ciclo menstrual y reducir la eficacia anticonceptiva de Daniele, el aumento de los niveles de Daniele puede causar un aumento de la ocurrencia y una mayor intensidad de las reacciones adversas. Los siguientes principios activos pueden reducir las concentraciones séricas de los esteroides sexuales: Medicamentos que incrementan la motilidad intestinal como metoclopramida. Medicamentos que inducen las enzimas microsomales hepáticas, tales como: rifampicina, rifabutina, barbitúricos, anticonvulsivos (como: barbexaclona, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, primidona, topiramato y felbamato), griseofulvina, modafinilo, hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Se ha notificado que tanto los inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej.: ritonavir) y los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (p. ej.: nevirapina) así como las combinaciones de ambos pueden afectar el metabolismo hepático. Ciertos antibióticos (p. ej.: ampicilina, tetraciclina) en algunas mujeres, posiblemente al reducir la circulación enterohepática de estrógenos. En caso de tratamiento concomitante con estos principios activos Daniele, se debe utilizar adicionalmente un método anticonceptivo no hormonal durante el tratamiento y durante 7 días tras su discontinuación. En el caso de los principios activos que reducen las concentraciones séricas de los esteroides sexuales a través de la inducción de las enzimas microsomales hepáticas, se debe usar un método anticonceptivo no hormonal adicional en los 28 días siguientes a la discontinuación del tratamiento. Si el uso concomitante de estos medicamentos con estos principios activos excede el último comprimido del blíster, se debe comenzar el siguiente blíster inmediatamente, saltándose el intervalo habitual de comprimidos verdes placebo. Si se requiere un tratamiento prolongado con estos principios activos, es preferible utilizar un método anticonceptivo no hormonal. Los siguientes principios activos pueden aumentar las concentraciones séricas de los esteroides sexuales de Daniele: Los principios activos que inhiben la sulfatación de etinilestradiol en las paredes gastrointestinales, como por ejemplo ácido ascórbico o paracetamol. Atorvastatina (aumenta el AUC de etinilestradiol en un 20%). Los principios activos que inhiben las enzimas microsomales hepáticas, tales como: antimicóticos tipo imidazol (p. ej.: fluconazol), indinavir y troleandomicina. Los esteroides sexuales que contiene Daniele puede afectar al metabolismo de otros principios activos: Al inhibir las enzimas microsomales se produce el aumento de la concentración sérica de principios activos tales como: Diazepam (y otras benzodiacepinas), ciclosporina, teofilina y glucocorticoides. Al inhibir la glucuronidación hepática res se produce la disminución de las concentraciones séricas de p. ej.: clofibrato, paracetamol, morfina, lorazepam, (así como de algunas otras benzodiacepinas) y lamotrigina. Los estudios in-vitro han demostrado que dienogest en concentraciones importantes no inhibe las enzimas del citocromo P-450, de forma que, no se esperan, reacciones adversas del medicamento. Se debe consultar la información de prescripción de los medicamentos concomitantes para identificar potenciales interacciones con Daniele. Se puede ver alterada la necesidad de insulina u otros agentes orales hipoglucémicos como resultado de la influencia de la tolerancia a la glucosa.
Sobredosificación:Entre los síntomas de sobredosis por anticonceptivos orales combinados en adultos y niños se incluyen: Náuseas, vómitos, sensibilidad en las mamas, dolor de estómago, somnolencia/cansancio, y en mujeres y niñas puede tener lugar además sangrado vaginal. No existen antídotos específicos. El tratamiento es sintomático.
Incompatibilidades: No procede.
Conservación:Período de validez: Lo autorizado en registro sanitario. Precauciones especiales de conservación: No conservar a temperatura superior a 30°C. Conservar el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Presentaciones: Envases de 28 comprimidos recubiertos con película, blísteres de aluminio/PVC/PVDC.
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