Composición: Cada cápsula contiene: Micofenolato Mofetil 250 mg. Excipientes: Croscarmelosa Sódica, Almidón Pregelatinizado, Povidona K-90, Estearato de Magnesio Vegetal, Gelatina, Óxido de Hierro Amarillo, Óxido de Hierro Rojo, Color 4 Colorante FD&C Azul N° 2, Dióxido de Titanio, c.s,
Acción Terapéutica: Inmunosupresor.
Indicaciones: Profilaxis del rechazo de órgano en pacientes que reciben trasplante alogénico renal, hepático o cardíaco, en asociación con ciclosporina y corticoides.
Posología: El tratamiento con micofenolato mofetil debe ser iniciado y mantenido por especialistas debidamente cualificados en trasplantes. Uso en trasplante renal: Adultos: el inicio de la administración de micofenolato mofetil por vía oral debe realizarse en las 72 horas siguientes al trasplante. La dosis recomendada en trasplantados renales es de 1 g administrado 2 veces al día (dosis diaria total = 2 g). Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años): la dosis recomendada de micofenolato mofetil es de 600 mg/m2, administrada 2 veces al día por vía oral (hasta un máximo de 2 g diarios). Los comprimidos de micofenolato mofetil deben prescribirse únicamente a pacientes con una superficie corporal mayor de 1.5 m2, deben recibir una dosis de 1g 2 veces al día (dosis diaria total = 2 g). Debido a que algunas reacciones adversas ocurren con una mayor frecuencia en este grupo de edad, en comparación con los adultos, es posible que sea necesario efectuar reducciones de dosis temporales o interrupción del tratamiento; esto deberá tener en cuenta factores clínicos relevantes incluyendo la gravedad del evento. Niños (<2 años): existen datos limitados de seguridad y eficacia en niños con una edad inferior a los 2 años. Estos son insuficientes para realizar recomendaciones posológicas y por consiguiente, no se recomienda su uso en este grupo de edad. Uso en trasplante cardíaco: Adultos: el inicio de la administración de micofenolato mofetil por vía oral debe realizarse en los 5 días siguientes al trasplante. La dosis recomendado en los pacientes sometidos a trasplante cardíaco es de 1.5 g administrada 2 veces al día (dosis diaria total = 3 g). Niños: No hay datos disponibles en pacientes pediátricos con trasplante cardíaco. Uso en trasplante hepático: Adultos: se debe administrar micofenolato mofetil I.V. durante los 4 días siguientes al trasplante hepático, posteriormente se comenzará la administración de micofenolato mofetil oral, tan pronto como ésta sea tolerada. La dosis oral recomendada en los pacientes sometidos a trasplante hepático es de 1.5 g administrados 2 veces al día (dosis total diaria = 3 g). Niños: No hay datos disponibles en pacientes pediátricos con trasplante hepático. Uso en ancianos (≥65 años): la dosis recomendada en ancianos es de 1 g administrado 2 veces al día en el trasplante renal y 1.5 g 2 veces al día en los trasplantes cardíaco y hepático. Uso en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes sometidos a trasplante renal con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular <25 ml*min-1*1.73 m2), deben evitarse dosis superiores a 1g 2 veces al día fuera del período inmediatamente posterior al trasplante. Se debe observar cuidadosamente a estos pacientes, No son necesarios ajustes posológicos en pacientes con retraso funcional del riñón trasplantado en el postoperatorio. No existen datos sobre los pacientes sometidos a trasplante cardíaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave. Uso en pacientes con insuficiencia hepática grave: los pacientes sometidos a trasplante renal con enfermedad grave del parénquima hepático no precisan ajuste de dosis. No existen datos sobre los pacientes sometidos a trasplante cardíaco con enfermedad grave del parénquima hepático. Tratamiento durante episodios de rechazo: el ácido micofenólico (MPA) es el metabolito activo del micofenolato mofetilo, El rechazo del riñón trasplantado no provoca cambios en la farmacocinética del MPA; no es necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con micofenolato mofetil. No hay fundamentos para ajustar la dosis de micofenolato mofetil tras el rechazo del corazón transplantado. No se dispone de datos farmacocinéticos durante el rechazo del hígado trasplantado.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas más frecuentes, asociadas con el uso del micofenolato mofetil, se localizan en el tracto digestivo, siendo sobre todo diarrea y vómitos. Más del 10% de los pacientes tratados experimentan algún efecto secundario digestivo, incluyendo náuseas/vómitos, heces blandas, diarrea, flatulencia, dolor abdominal, constipación, dispepsia, candidiasis oral y anorexia. Adicionalmente se han descrito casos de hemorragias gástricas con úlcera péptica u otras ulceraciones del tracto digestivo en un 3% de pacientes con trasplante renal y hasta un 5.4% en los pacientes con trasplante de corazón. También son frecuentes los efectos secundarios sobre el tracto urinario incluyendo la urgencia, frecuencia y disuria. Sin embargo, con el tiempo las reacciones adversas sobre los aparatos digestivo y urinario se van mitigando. Otras reacciones adversas que afecta a más del 10% de los pacientes tratados con micofenolato mofetil incluyen dolor generalizado, cefaleas, astenia, dolor torácico, hipo- o hipertensión, hematuria, hernia, dolor de espalda, taquicardia, edema, hipercolesterolemia, disnea, faringitis, hipofosfatemia, rash acneiforme, hipo- o hiperpotasemia, necrosis tubular renal, hiperglucemia, temblores, insomnio, sepsis y mareos. En los trasplantados de corazón la incidencia de efectos adversos es parecida a la que se produce con la azatioprina, siendo >10% incluyendo arritmias, bradicardia, insuficiencia cardíaca y efusión pericárdica. En el 2.8% de los trasplantados de corazón, el 2% de los trasplantados de riñón y el 3.6% de los trasplantados de hígado se desarrolla una severa neutropenia (cuenta de neutrófilos < 500/mm3). En estos casos, el tratamiento con micofenolato mofetil debe interrumpirse o, al menos, las dosis deben ser reducidas. La neutropenia se desarrolla más frecuentemente con las dosis más altas de micofenolato y son más frecuentes a los 30-180 después del trasplante. Otras reacciones adversas sobre la sangre son anemia (entre el 25 y 43%) leucopenia (23 al 45%), trombocitopenia (10-39%) y leucocitosis (7 al 40%). En general, estos efectos son más frecuentes en los trasplantados de hígado que en los renales y cardíacos. Como ocurre con la mayor parte de los fármacos inmunosupresores, el problema más importante es la posibilidad de que se produzca una infección oportunística bacteriana, vírica o fúngica. En los estudios clínicos realizados durante la fase de desarrollo del micofenolato mofetil la se produjeron infecciones o sepsis fatales en el 2% de los trasplantados de corazón y en el 5% de los trasplantados de hígado. En este sentido, las infecciones son algo más frecuentes en los pacientes tratados con micofenolato que en los tratados con azatioprina. También se observó una mayor incidencia de infecciones por citomegalovirus y herpes simple. También se han comunicado algunas infecciones graves como meningitis y endocarditis infecciosas así como una mayor incidencia de tuberculosis y otras infecciones por micobacterias. Como otros inmunosupresores, después de 1 año de tratamiento, el micofenolato mofetilo ocasiona en el 0.4-1% de los pacientes linfomas o desórdenes linfoproliferativos. También se han comunicado otras enfermedades malignas: así el carcinoma de piel (no melanómico) aparece en el 1.6-4.2% en los casos y otras neoplasias en el 0.7-2.1% de los casos. Sin embargo, la frecuencia de estas patologías no aumenta con el tiempo y, en los trasplantados de riñó, la incidencia a los 3 años es igual que la incidencia a 1 año. Finalmente se han descrito ocasionalmente neumonitis intersticial, incluyendo fibrosis pulmonar fatal, patologías que se deben tener en cuenta en el diagnóstico diferencial de otros síntomas respiratorios como disnea o insuficiencia respiratoria que se ocasionan en los pacientes tratados con micofenolato mofetil. La administración intravenosa de micofenolato mofetil ocasiona, como reacción adversa, tromboflebitis en el 4% de los pacientes.
Contraindicaciones: Se han descrito reacciones de hipersensibilidad a micofenolato mofetil, por consiguiente, este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al micofenolato mofetilo o al ácido micofenólico o a cualquier componente del medicamento.
Advertencias: El micofenolato mofetil se debe utilizar con precaución en pacientes con una enfermedad digestiva activa, ya que produce efectos secundarios digestivos que pueden agravar una patología previa. En particular, el micofenolato mofetil está contraindicado en pacientes con úlcera péptica. En los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 25 ml/min) o insuficiencia renal. En los pacientes con trasplante renal no se deben administrar dosis superiores de 1 g 2 veces al día después del trasplante, mientras que el CrCl sea < 25 ml/min. No se conocen las dosis óptimas de micofenolato mofetil en pacientes con insuficiencia renal grave trasplantados de corazón o de hígado y, por lo tanto, no se debe administrar a estos enfermos a menos que los beneficios sean superiores a los posible riesgos. La presencia de diarrea reduce notablemente la biodisponibilidad del micofenolato mofetil, por lo que la eficacia del mismo puede quedar reducida. Adicionalmente, la diarrea puede ser exacerbada por este fármaco. Se recomienda un control previo de la diarrea antes de iniciar un curso de tratamiento con micofenolato. Como ocurre con cualquier tratamiento inmunosupresor, pueden desarrollarse infecciones bacterianas, micóticas o víricas durante el tratamiento con micofenolato mofetil. Puede ocurrir la reactivación de una infección vírica latente (p. ej. el herpes zoster) por lo que se recomienda precaución a la hora de administrar el fármaco. Además, los pacientes deberán ser aleccionados para que contacten con su médico al menor síntoma de infección. Si esta se desarrollase, se debe reducir la dosis de inmunosupresor e iniciar un tratamiento antiinfeccioso adecuado. La administración de micofenolato mofetil puede ocasionar anemia, neutropenia, trombocitopenia y leucopenia. Aunque esta reacción adversa ocurre en menos del 5% de los pacientes tratados, se recomienda una estrecha vigilancia de los parámetros hemáticos, en particular si existe un supresión de la función medular. Se deben realizar análisis de sangre 1 vez a la semana durante el primer mes, 2 veces al mes durante el segundo y tercer mes y 1 vez al mes durante el primer año de tratamiento. Si la cuenta de neutrófilos cayera por debajo de los 1500/mm3, se debe interrumpir el tratamiento con micofenolato mofetil, reanudándolo cuanto los neutrófilos hayan recuperado su valor normal. Los pacientes recibirán instrucciones para comunicar a su médico cualquier síntoma de una supresión de la médula ósea (infección, hemorragia inexplicable, aparición de cardenales, etc). Los ancianos, especialmente los tratados con micofenolato mofetil concomitantemente con otros inmunosupresores tienen un riesgo mayor de padecer infecciones, hemorragias gastrointestinales y edema pulmonar que los pacientes más jóvenes.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Se recomienda no iniciar el tratamiento con micofenolato mofetil hasta disponer de una prueba de embarazo negativa. Se debe utilizar un tratamiento anticonceptivo efectivo antes de comenzar el tratamiento, a lo largo del mismo, y durante las 6 semanas siguientes a la terminación del tratamiento con micofenolato mofetil. Debe indicarse a los pacientes que consulten inmediatamente a su médico en caso de quedar embarazadas. No se recomienda el uso de micofenolato mofetil durante el embarazo, quedando reservado solo para aquellos caso en los que no haya disponible un tratamiento alternativo más adecuado. Micofenolato mofetil solo se debería usar durante el embarazo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Se dispone de datos limitados del uso de micofenolato mofetil en mujeres embarazadas. No obstante, se han notificado casos de malformaciones congénitas en hijos de pacientes tratados durante el embarazo con micofenolato mofetil en combinación con otros inmunosupresores, incluyendo malformaciones en oídos, p. ej. carencia del oído externo/medio o con anomalía en la formación. Se han notificado casos de abortos espontáneos en pacientes tratados con micofenolato mofetil. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. En ratas lactantes se ha demostrado que el micofenolato mofetilo se elimina en la leche. No se sabe si esta sustancia se elimina en la leche humana. Micofenolato mofetil está contraindicado en mujeres durante el período de lactancia, debido al riesgo potencial de reacciones adversas graves al micofenolato mofetil en niños lactantes. El micofenolato mofetil se excreta en la lecha materna de los animales, desconociéndose si lo hace en la humana. Se debe evitar la lactancia mientras que la madre se encuentre bajo un tratamiento con este fármaco. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. El perfil farmacodinámico y las reacciones adversas descritas indican que es improbable tal efecto. Debe evitarse el contacto de la piel y las mucosas con los preparados de micofenolato mofetil y los comprimidos no deben ser triturados. Los pacientes tratados con micofenolato mofetil conjuntamente con otros inmunosupresores tienen un mayor riesgo que la población en general de desarrollar linfomas y otras neoplasias, en particular cánceres de piel. Los pacientes tratados con micofenolato mofetil deben evitar la exposición al sol, llevando unas prendas adecuadas y utilizando cremas solares con un factor de protección superior a 15. Dado que el micofenolato mofetil es un inhibidor de la inosina monofosfato deshidrogenasa, su administración debe ser evitada a pacientes con deficiencia hereditaria de la hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa, tales con los sujetos con síndrome de Lesch-Nyhan o síndrome de Kelley-Seegmiller. Los pacientes que hayan sido vacunados durante el tratamiento con micofenolato mofetil o 2 semanas antes, deben considerarse como NO vacunados y deberán recibir una nueva vacuna a los 3 meses de haber terminado el tratamiento. Por otra parte, en lugar de ser vacunados es preferible administrar inmunoglobulinas.
Sobredosificación: Se han notificado casos de sobredosis con micofenolato mofetil en ensayos clínicos y durante la experiencia postcomercialización. En muchos de estos casos no se notificaron reacciones adversas. En los casos de sobredosis en los cuales se notificaron reacciones adversas, estas reacciones estaban dentro del perfil de seguridad conocido del medicamento. Se cree que una sobredosis de micofenolato mofetil posiblemente podría producir una sobresupresión del sistema inmune y aumentar la susceptibilidad a infecciones y una supresión de la médula ósea. Si se desarrolla neutropenia, se debería interrumpir o reducir la dosis de micofenolato mofetil. No se prevé la eliminación de cantidades clínicamente significativas de MPA o MPAG por hemodiálisis. Los secuestradores de ácidos biliares, como la colestiramina, pueden eliminar el MPA disminuyendo la recirculación enterohepática del fármaco.
Observaciones:Bioequivalencia: Este producto es equivalente terapéutico.
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