Composición: Cada comprimido de liberación prolongada contiene: 2 mg de Melatonina. Excipiente: cada comprimido de liberación prolongada contiene: 80 mg de Lactosa Monohidrato.
Acción Terapéutica:Grupo famacoterapéutico: Otros hipnóticos y sedantes. Código ATC: NO5CM17.
Indicaciones: Vigisom está indicado como monoterapia para el tratamiento a corto plazo del insomnio primario caracterizado por una mala calidad del sueño en pacientes de 55 años o mayores.
Propiedades:Propiedades farmacodinámicas: La melatonina es una hormona producida de manera natural por la glándula pineal y estructuralmente relacionada con la serotonina. Fisiológicamente, la secreción de melatonina aumenta rápidamente después que se obscurece, con máximos a las 2-4 AM y disminuyendo durante la segunda mitad de la noche. La melatonina se asocia con el control del ritmo circadiano y la sincronización del ciclo luz-oscuridad. Esto también se asocia con inducción del sueño y un aumento de la tendencia a dormir. Mecanismo de acción: Se cree que la actividad de la meIatonina en los receptores MT1 MT2 y MT3 contribuye a las propiedades que promueven o estimulan el sueño, puesto que estos receptores (principalmente MT1 y MT2) están involucrados en la regulación del ritmo circadiano y la regulación del sueño. Razones de uso: Debido al rol que juega la melatonina en el sueño y en la regulación del ritmo circadiano, junto con el hecho de que la producción de melatonina endógena disminuye con la edad, la melatonina puede mejorar de manera efectiva la calidad del sueño, particularmente en aquellos pacientes mayores de 55 años con insomnio primario. Eficacia clínica: En estudios clínicos donde los pacientes sufrían de insomnio primario se les administró 2 mg de Vigison cada noche por 3 semanas; se observaron beneficios en los pacientes tratados comparados con aquellos que recibieron placebo en la latencia del sueño (medida a través de medios objetivos y subjetivos) y en la calidad subjetiva del sueño, además del funcionamiento diurno (sueño reparador) sin un deterioro de la vigilia durante el día. En un estudio polisomnográfico (PSG) con un período de preinclusión de 2 semanas (tratamiento simple ciego con placebo) seguido de un período de tratamiento por 3 semanas (diseño doble ciego, controlado con placebo, grupo paralelo) y un período de 3 semanas libre de tratamiento, la latencia del sueño (SL) se redujo en 9 minutos en comparación con el placebo. Con Vigisom no hubo modificaciones en la arquitectura del sueño y no se observó ningún efecto sobre la duración del sueño REM. Con Vigisom 2 mg no se produjeron modificaciones en el desempeño durante el día. En un estudio en pacientes ambulatorios con un período basal de preinclusión de 2 semanas con placebo, un período de tratamiento aleatorizado de 3 semanas, doble ciego, grupo paralelo, controlado con placebo y un período de 2 semanas libre de medicamento con placebo, la tasa de pacientes que mostraron una mejora clínicamente significativa tanto en la calidad del sueño como en el estado de alerta matutina fue de un 47% en el grupo con Vigisom comparado con un 27% del grupo con placebo. Además, la calidad del sueño y el estado de alerta matutino mejoro significativamente con Vigisom comparado con placebo. Las variables del sueño regresaron gradualmente al estado basal sin observarse rebote, sin aumento de los eventos adversos y sin aumento de los síntomas de deprivación. En un segundo estudio en pacientes ambulatorios con un período basal de preinclusión de 2 semanas con placebo, un período de tratamiento aleatorizado de 3 semanas, doble ciego, grupo paralelo, controlado con placebo, la tasa de pacientes que mostraron una mejoría clínicamente significativa tanto en la calidad del sueño como en el estado de alerta matutino fue de un 26% para el grupo con Vigison comparado con un 15% en el grupo con placebo. La latencia del sueño informada por los pacientes se acortó en 24.3 minutos versus 12.9 minutos con placebo. Además, la calidad del sueño, el número de despertares y el estado de alerta matutino informados por los mismos pacientes mejoraron significativamente con Vigisom comparado con placebo. Con Vigisom 2 mg mejoró significativamente la calidad de vida en comparación con placebo. Propiedades farmacocinéticas: Absorción y distribución: Absorción: La absorción de melatonina administrada por vía oral es completa en adultos y puede disminuir hasta en un 50% en pacientes más ancianos. La cinética de la melatonina es lineal sobre un rango de 2-8 mg. La biodisponibilidad se encuentra en el orden del 15%. Existe un significativo efecto de primer paso, con un metabolismo de primer paso estimado en un 85%. El Tmax se produce después de 3 horas en un estado postprandial. El alimento afecta la tasa de absorción de la melatonina y la Cmax luego de la administración oral de 2 mg de Vigisom. La presencia de alimento retarda la absorción de melatonina resultando en una concentración plasmática máxima más tardía (Tmax=3.0 h versus Tmax=0.75 h) y más baja (Cmax=1020 versus Cmax =l176 pg/ml) en el estado postprandial. Distribución: La unión in vitro de melatonina a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 60%. Vigisom se une principalmente a la albumina, a la alfa1-glicoproteina ácida y a la lipoproteína de alta densidad. Biotransformación: Los datos experimentales sugieren que las isoenzimas CYP1A1, CYP1A2 y posiblemente la CYP2C19 del sistema citocromo P450 están involucradas en el metabolismo de la melatonina. EI principal metabolito es la 6-sulfatoxi-melatonina (6-S-MT), que es inactivo. El sitio de biotransformación es el hígado. La excreción del metabolito se completa dentro de las 12 horas posteriores a la ingestión. Eliminación: La vida media terminal es de 3.5-4 horas. La eliminación se realiza mediante la excreción renal de los metabolitos, un 89% como conjugado sulfatado y conjugados glucurónidos 6-hidroximelatonina y un 2% como melatonina (fármaco inalterado). Viabilidad en ratas solo en dosis muy altas, equivalente a aproximadamente 2.000 mg/día en seres humanos. Datos preclínicos sobre seguridad: Vigisom no está recomendado para el uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a que no se dispone de suficientes datos sobre su seguridad y eficacia. Vigisom puede causar somnolencia. Por lo tanto, el producto debe utilizarse con precaución si resulta probable que los efectos de somnolencia se asocien con un riesgo en la seguridad. Vigisom posee una moderada influencia sobre la capacidad para conducir y usar máquinas. Vigisom puede causar somnolencia, por lo tanto, el producto debe utilizarse con precaución si los efectos de la somnolencia estén probablemente asociados con un riesgo en la seguridad.
Posología:Posología y forma de administración: Uso oral. Los comprimidos deben tragarse completos. La dosis recomendada es 2 mg 1 vez al día, 1-2 horas antes de dormir y después de comer. Esta dosis debe continuarse por 3 semanas. Uso pediátrico: Vigisom no está recomendado para el uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a que no se dispone de suficientes datos sobre su seguridad y eficacia. Insuficiencia renal: No se ha estudiado el efecto de algún grado de insuficiencia renal sobre los parámetros farmacocinéticos de la melatonina. Se debe tener precaución al administrar melatonina a estos pacientes. Deterioro hepático: No existe experiencia en el uso de Vigisom en pacientes con deterioro hepático. Los datos publicados demuestran niveles endógenos de melatonina considerablemente elevados durante las horas diurnas debido a la disminución del clearance (depuración) en pacientes con deterioro hepático. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Vigison en pacientes con deterioro hepático.
Modo de Empleo:Instrucciones de uso/manipulación: Los medicamentos que ya no se usen no deben eliminarse a través del desagüe o del sistema municipal de retiro de deshechos. Pregúntele al farmacéutico cómo eliminar estos medicamentos de acuerdo con las regulaciones nacionales. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.
Efectos Colaterales: En estudios clínicos (en los que un total de 1361 pacientes tomaron Vigisom y 1247 recibieron placebo), un 37.0% de los pacientes que recibieron Vigisom informaron una reacción adversa en comparación con el 31.8% que tomaron placebo. Comparando la tasa de pacientes con reacciones adversas por 100 paciente-semana, la tasa resultó superior para placebo que para Vigisom (8.21 para placebo versus 3.17 para Vigisom). Las reacciones adversas más comunes fueron dolor de cabeza, faringitis, dolor de espalda y astenia, las que resultaron comunes, según la definición del MedDRA, tanto en el grupo de tratamiento con Vigisom como en aquel tratado con placebo. Las siguientes reacciones adversas se informaron en los estudios clínicos y se definieron como posibles, probables o definitivamente relacionadas con el tratamiento. Un total de 6.9% de los pacientes que recibieron Vigisom informaron una reacción adversa comparado con el 5.9% de los pacientes que recibieron placebo. A continuación se han incluido solo aquellos eventos adversos observados en pacientes que tienen una tasa equivalente o mayor que la del placebo. Dentro de cada agrupación de frecuencia, los efectos no deseados se presentan en orden de seriedad decreciente. Muy común (> 1/10); Común (> 1/100 a <1/10); Poco común (> 1/1,000 a <1/100); Infrecuente (> 1/10,000 a <1/1,000); Muy infrecuente (<1/10,000), Desconocida (no se puede establecer a partir de los datos disponibles). Sistema órgano clase: Frecuencia.Infecciones e infestaciones: Infrecuente: Herpes Zoster. Trastornos de la sangre y sistemas linfáticos: Infrecuente: Leucopenia, trombocitopenia. Trastornos del metabolismo y la nutrición: Infrecuente: Hipertrigliceridemia. Trastornos psiquiátricos: Poco común: Irritabilidad, nerviosismo, inquietud, insomnio, sueños anormales. Infrecuente: Alteración del humor, agresividad, agitación, llanto, despertar temprano en la mañana, aumento de la libido. Trastornos del sistema nervioso: Poco común: Migraña, hiperactividad psicomotora, vértigo, somnolencia. Infrecuente: Deterioro de la memoria, alteración atencional, mala calidad de sueño. Trastornos oculares: Infrecuente: Disminución de la agudeza visual, visión borrosa, incremento de la lagrimación. Trastornos del oído y laberinto: Infrecuente: Vértigo postural. Trastornos vasculares: Infrecuente: Bochornos. Trastornos gastrointestinales: Poco común: Dolor abdominal, constipación, sequedad de la boca. Infrecuente: Trastorno gastrointestinal, malestar gastrointestinal, vómitos, ruidos intestinales anormales, flatulencia, hipersecreción salival, halitosis. Trastornos hepatobiliares: Poco común: Hiperhidrosis. Infrecuentes: Incremento de las enzimas hepáticas, pruebas anormales de la función hepática, pruebas anormales de laboratorio. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Infrecuentes: Calambres musculares, dolor de cuello. Trastornos del sistema reproductivo y mamas: Priapismo: Priapismo. Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración: Poco común: Astenia, aumento de peso. Infrecuente: Fatiga.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al ingrediente activo o a alguno de los excipientes.
Advertencias:Advertencias y precauciones especiales de empleo: Vigisom puede causar somnolencia. Por lo tanto, el producto debe utilizarse con precaución si resulta probable que los efectos de somnolencia se asocien con un riesgo en la seguridad. No existen datos clínicos relativos al uso de Vigisom en personas con enfermedades autoinmunes. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Vigisom en pacientes con enfermedades autoinmunes. Los pacientes con problemas hereditarios muy poco comunes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de la lactasa LAPP o mala absorción de glucosa-galactosa no debieran tomar este medicamento.
Precauciones:Embarazo y lactancia: Para la melatonina no se dispone de datos clínicos sobre la exposición durante el embarazo. Los estudios en animales no señalan la presencia de efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal. En vista de la falta de datos clínicos, no se recomienda el uso en mujeres embarazadas y en aquellas que tienen la intención de embarazarse. Se midió melatonina endógena en leche materna, de manera que es probable que la melatonina exógena sea secretada en la leche humana. Existen datos en modelos en animales incluyendo roedores, ovinos, bovinos y primates que señalan una transferencia materna de melatonina al feto a través de la placenta o en la leche. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia en mujeres que están siendo tratadas con melatonina. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: Vigisom posee una moderada influencia sobre la capacidad para conducir y usar máquinas. Vigisom puede causar somnolencia, por lo tanto, el producto debe utilizarse con precaución si los efectos de la somnolencia están probablemente asociados con un riesgo en la seguridad.
Interacciones Medicamentosas:Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: Interacciones farmacocinéticas: Se ha observado que la melatonina induce in vitro la CYP3A en concentraciones supraterapéuticas. Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo. Si se produce inducción, esto puede ocasionar una reducción de las concentraciones plasmáticas de los fármacos administrados concomitantemente. La melatonina no induce in vitro las enzimas CYP1A en concentraciones supraterapéuticas. Por lo tanto, las interacciones entre la melatonina y otras substancias activas como una consecuencia del efecto de la melatonina sobre las enzimas CYP1A probablemente no son significativas. El metabolismo de la melatonina es mediado principalmente por las enzimas CYP1A. Por lo tanto, es posible que ocurran interacciones entre la melatonina y otras substancias activas como consecuencia de su efecto sobre las enzimas CYP1A. Se debe tener precaución en pacientes que reciben fluvoxamina, la que aumenta los niveles de melatonina (una AUC 17 veces más alta y una Cmax sérica 12 veces mayor) por inhibición de su metabolismo mediante las isoenzimas (CYP) CYP1A2 y CYP2C19 del citocromo P450 hepático. Se debiera evitar esta combinación. Se debe tener precaución en pacientes que reciben 5- u 8-metoxipsoralen (5 y 8-MOP), ya que aumentan los niveles de melatonina al inhibir su metabolismo. Se debe tener precaución en pacientes que reciben cimetidina, un inhibidor de la CYP2D, puesto que podrían incrementar los niveles de melatonina, mediante la inhibición de su metabolismo. El hábito de fumar puede disminuir los niveles de melatonina debido a la inducción de la CYP1A2. Se debe tener precaución en pacientes que reciben estrógenos (por ejemplo, anticonceptivos o terapia de reemplazo hormonal), ya que incrementan los niveles de melatonina mediante la inhibición de su metabolismo a través de la CYP1A1 y CYP1A2. Los inhibidores de la CYP1A2, tales como las quinolonas, pueden producir un incremento en la exposición a la melatonina. Los inductores de la CYP1A2, tales como la carbamazepina y rifampicina, pueden producir una reducción de las concentraciones plasmáticas de melatonina. Existe en la literatura una gran cantidad de datos respecto del efecto de los agonistas/antagonistas adrenérgicos, agonistas/antagonistas opiáceos, medicamentos antidepresivos, inhibidores de la prostaglandina, benzodiazepinas, triptofano y alcohol, sobre la secreción endógena de melatonina. No se ha estudiado si estas substancias activas interfieren o no con los efectos dinámicos o cinéticos del Vigison o viceversa. Interacciones farmacodinámicas: No se debe beber alcohol con Vigisom, debido a que reduce la efectividad del Vigison sobre el sueño. Vigisom puede aumentar las propiedades sedantes de los hipnóticos benzodiazepínicos y no benzodiazepínicos, tales como zaleplon, zolpidem y zopiclona. En un estudio clínico se observó una clara evidencia de interacción farmacodinámicas transitoria entre Vigisom y Zolpidem 1 hora después de la administración concomitante. La administración concomitante resultó en un aumento del deterioro atencional, de la memoria y coordinación en comparación con Zolpidem como monoterapia. En algunos estudios se ha administrado Vigisom concomitantemente con tioridazina e imipramina, substancias activas que afectan el sistema nervioso central. En ninguno de estos casos se encontraron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas. Sin embargo, la administración concomitante de Vigisom resultó en un incremento de la sensación de tranquilidad y dificultad para realizar tareas comparadas con la imipramina como monoterapia, y un aumento en la sensación de "confusión mental" comparado con la tioridazina sola.
Sobredosificación: No se ha informado ningún caso de sobredosis. Se ha administrado Vigisom en dosis diarias de 5 mg en los estudios clínicos de más de 12 meses sin cambios significativos con respecto a la naturaleza de las reacciones adversas informadas. En la literatura se ha informado la administración de dosis diarias de hasta 300 mg de melatonina sin causar reacciones adversas críticamente significativas. Si se produce sobredosis, se espera que cause somnolencia. Se espera que el clearance (depuración) de la substancia activa se produzca dentro de las 12 horas después de la ingestión. No se requiere tratamiento especial.
Incompatibilidades: No se han descrito/no aplicable.
Conservación:Período de validez: 5 años. Precauciones especiales de conservación: No almacenar a más de 25° C. Almacenar en el envase original de manera de protegerlo de la luz.
Presentaciones: Envase conteniendo 30 comprimidos de 2 mg de liberación prolongada.
Laboratorio