Composición: Cada comprimido contiene: 16 mg de Betahistina Diclorhidrato. Excipientes c.s.: Lactosa Monohidrato, Celulosa Microcristalina, Povidona, Dióxido de Silicio Coloidal, Crospovidona, Ácido Esteárico, Talco. Cada comprimido contiene: 140 mg de Lactosa Monohidrato. Forma farmacéutica: Los comprimidos son de color blanco de forma redonda, con ranura en una cara y marcados con el código «B16» en la otra. El comprimido se puede dividir en dosis iguales. Lista de excipientes: Lactosa Monohidrato, Celulosa Microcristalina, Povidona, Dióxido de Silicio Coloidal, Crospovidona, Ácido Esteárico, Talco.
Indicaciones:Desórdenes patológicos por déficit microcirculatorio en el laberinto: Vértigo, tinnitus, pérdida de la audición asociada al síndrome de Menière y condiciones vertiginosas correlacionadas.
Propiedades:Propiedades farmacodinámicas: Betahistina es un compuesto que representa el grupo de beta-2-piridilalquilaminas. La estructura de la betahistina se relaciona con la estructura amina endógena de la histamina. Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la betahistina es parcialmente conocido. Hay varias hipótesis plausibles que están soportadas por los datos de estudios en animales y humanos. Betahistina afecta al sistema histaminérgico: La betahistina actúa como agonista débil del receptor de la histamina H1 y también como antagonista del receptor de la histamina H3 en el tejido neuronal. Tiene una actividad insignificante frente al receptor H2. La betahistina aumenta el movimiento y la liberación de la histamina por bloqueo presináptico de los receptores H3 y la inducción de la regulación decreciente de receptores H3. Betahistina puede aumentar el flujo de sangre a la región coclear, así como al cerebro entero: Las pruebas farmacológicas en animales muestran que se produce una mejoría de la circulación sanguínea en la estría vascular del oído interno, probablemente relacionada con la relajación de los esfínteres precapilares de la microcirculación del oído interno. La betahistina también puede producir un aumento del flujo sanguíneo en el cerebro, en humanos. Betahistina facilita la compensación vestibular: Se ha visto en modelos animales que la betahistina acelera la recuperación vestibular tras la neurectomía vestibular, promoviendo y facilitando la compensación vestibular central. Este efecto, caracterizado por una regulación del movimiento y de la liberación de la histamina, se encuentra mediado vía el antagonismo del receptor H3. En humanos, el tiempo de recuperación después de una neurectomía vestibular se redujo cuando se trataba con betahistina. Betahistina altera los impulsos neuronales en los núcleos vestibulares: La betahistina demostró ejercer una inhibición dosis dependiente de la generación de impulsos en las neuronas de los núcleos vestibulares medial y lateral. Efectos farmacodinámicos: Las propiedades farmacodinámicas de la betahistina, tal y como se ha demostrado en animales, pueden contribuir a la ventaja terapéutica en el sistema vestibular. Eficacia clínica y seguridad: Se estudió la eficacia de betahistina en pacientes con vértigo vestibular y enfermedad Menière, y se mostró mejoría en la gravedad y frecuencia de ataques de vértigo. Propiedades farmacocinéticas: Bioequivalencia: Este producto farmacéutico ha demostrado equivalencia terapéutica. Absorción: La betahistina administrada por vía oral se absorbe fácilmente y casi completamente en todas las partes del tracto gastrointestinal. Después de la absorción, el medicamento se metaboliza rápidamente y casi completamente en ácido 2-piridilacético. Los niveles plasmáticos de betahistina son muy bajos. Por tanto, todos los análisis farmacocinéticos se basan en la medición de 2-PAA en plasma y en orina. En un estudio donde se utilizó un método bioanalítico sensible, se demostró que las concentraciones plasmáticas de la betahistina inalterada alcanzan su máximo 1 hora después de la administración. Con alimento, la Cmáx es menor, comparada con el estado de ayuno. Sin embargo, la absorción total de la betahistina es similar en ambas condiciones, lo cual indica que la ingestión de comida solo retrasa la absorción de betahistina. Distribución: El porcentaje de betahistina que se une a proteínas plasmáticas en sangre es inferior al 5 %. Biotransformación: Después de la absorción, la betahistina se metaboliza rápidamente y casi completamente en 2-PAA (que no tiene actividad farmacológica). Tras la administración oral de betahistina, la concentración de 2-PAA en plasma (y orina) alcanza su máximo 1 hora después de la ingesta y declina con una semivida de, aproximadamente, 3.5 horas. Eliminación: El 2-PAA se excreta fácilmente en la orina. En el rango de dosis entre 8 y 48 mg, aproximadamente, el 85 % de la dosis original se recupera en la orina. La excreción renal o fecal de la betahistina misma es de menor importancia. Linealidad/No linealidad: Las tasas de recuperación son constantes durante la administración oral en el rango de 8 a 48 mg, lo que indica que la farmacocinética de la betahistina es lineal y sugiere que la vía metabólica implicada no está saturada. Datos preclínicos sobre seguridad: Toxicidad crónica: Se observaron reacciones adversas en el sistema nervioso en perros y babuinos, después de dosis intravenosas de 120 mg/kg y superiores. Se realizaron estudios sobre toxicidad oral crónica de betahistina dihidrocloruro en ratas, durante 18 meses, y en perros durante más de 6 meses. Se toleraron dosis de 500 mg/kg en ratas y 25 mg/kg en perros sin cambios en los parámetros químicos, clínicos y hematológicos del producto. No se encontraron hallazgos histológicos relacionados con el tratamiento con estas dosis. Sobre una base de mg/m2, estas dosis correspondieron en ratas y perros, respectivamente, a 100 veces y 18 veces la dosis terapéutica máxima de 48 mg/día. En un estudio de 3 meses de duración en perros, se observaron vómitos a dosis ≥300 mg/kg/día (equivalente a unas 175 veces la dosis máxima en humanos). Datos bibliográficos indican que el tratamiento oral de ratas con 39 mg/kg de betahistina (equivalente a unas 8 veces la dosis máxima recomendada en humanos), durante más de 6 meses, produjo hiperemia después de 3 meses en algunos tejidos. No obstante, teniendo en cuenta los datos limitados, el impacto de este hallazgo no está claro. Potencial mutagénico y carcinogénico: La betahistina no ha mostrado efectos mutagénicos. No se han realizado estudios carcinogénicos específicos con betahistina dihidrocloruro. En los estudios de toxicidad crónica a 18 meses en ratas, no se detectó un potencial carcinogénico. Toxicidad reproductiva: Los datos disponibles sobre la toxicidad de betahistina en la reproducción son limitados. En un estudio en una generación de ratas, una dosis oral de 250 mg/kg/día de betahistina no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad masculina y femenina, la implantación de los fetos, el parto ni la viabilidad de las crías durante la lactancia. No se observaron anormalidades en las ratas destetadas. En conejas preñadas tratadas oralmente con 10 o 100 mg/kg de betahistina, no se observaron efectos adversos sobre los implantes, la viabilidad o el peso de los fetos, ni anormalidades fetales en tejidos esqueléticos o blandos. A partir de estos estudios se puede concluir que la betahistina no tiene efectos detectables sobre los parámetros de reproducción relevantes en ratas y conejos en los estudios descritos. La betahistina no es teratogénica. Sin embargo, debido al carácter de investigación de los estudios, no se puede excluir totalmente que exista un riesgo.
Posología:La posología deberá ajustarse de forma individualizada en cada paciente, en función de la respuesta al tratamiento, siendo la pauta posológica recomendada: Adultos: La dosis para adultos es de 16 mg, 2 a 3 veces al día, preferentemente con las comidas. No pasar de 3 veces al día (48 mg/día). La dosis deberá ser adaptada individualmente en función de la respuesta del paciente. Mejoras pueden ser observadas a veces solo después de trascurridas un par de semanas de tratamiento. Los mejores resultados se obtienen, en ciertos casos, después de trascurridos algunos meses. Hay indicios de que un tratamiento desde el comienzo de la enfermedad impide el progreso de la enfermedad y la pérdida de la audición en las fases posteriores de la misma. Población pediátrica: No se recomienda el uso en niños menores de 18 años, debido a que existen datos insuficientes sobre seguridad y eficacia. Población geriátrica: Aunque existen datos limitados de estudios clínicos en este grupo de pacientes, la extensa experiencia poscomercialización sugiere que no es necesario el ajuste de dosis en esta población de pacientes. Alteración renal: No existen estudios clínicos específicos disponibles en este grupo de pacientes, pero, de acuerdo a la experiencia poscomercialización, parece que no es necesario el ajuste de dosis. Alteración hepática: No existen estudios clínicos específicos disponibles en este grupo de pacientes, pero de acuerdo a la experiencia poscomercialización, parece que no es necesario el ajuste de dosis.
Modo de Empleo:Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Efectos Colaterales:Los efectos adversos que se describen a continuación se han observado en los ensayos clínicos controlados con placebo, en pacientes tratados con betahistina según las frecuencias siguientes: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (>1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Náuseas y dispepsia. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Cefalea. Además de los efectos adversos notificados durante los ensayos clínicos, los siguientes efectos adversos se han notificado espontáneamente durante la experiencia poscomercialización y en la literatura científica. No se puede dar una estimación de la frecuencia precisa a partir de los datos disponibles y, por tanto, se clasifica como «no conocida». Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, anafilaxia. Trastornos gastrointestinales: Molestias gástricas ligeras (por ejemplo, vómitos, dolor gastrointestinal, distensión e hinchazón abdominal). Estos efectos pueden tratarse normalmente tomando el fármaco durante las comidas o disminuyendo la dosis. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Reacciones de hipersensibilidad cutánea y subcutánea, en particular edema angioneurótico, urticaria, rash y prurito. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.
Contraindicaciones:Este medicamento está contraindicado en pacientes con: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección «Lista de excipientes». Feocromocitoma.
Advertencias:Se recomienda monitorizar cuidadosamente durante el tratamiento a pacientes con: Asma bronquial o historia de úlcera péptica. Advertencia sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
Precauciones:Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de dihidrocloruro de betahistina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos en el embarazo, desarrollo fetal/embrionario, parto y desarrollo posnatal (ver sección «Datos preclínicos sobre seguridad»). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Noretis no debe utilizarse durante el embarazo, excepto si fuese claramente necesario. Lactancia: Se desconoce si la betahistina se excreta por la leche materna. No hay estudios en animales sobre la excreción de betahistina por la leche materna. La importancia del fármaco para la madre debería sopesarse frente a los beneficios de lactar y los potenciales riesgos para el lactante. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Betahistina está indicada para el síndrome de Menière, definido por la tríada de síntomas vértigo, pérdida de audición y acúfenos. Esta enfermedad puede afectar negativamente la capacidad para conducir y usar máquinas. En los ensayos clínicos, específicamente diseñados para investigar la capacidad para conducir o usar máquinas, betahistina no tuvo efectos o fueron insignificantes.
Interacciones Medicamentosas:Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se han realizado estudios de interacción in vivo. Con base en los resultados obtenidos in vitro no se espera una inhibición del citocromo P450 in vivo. Los datos in vitro indican una inhibición del metabolismo de la betahistina por fármacos que inhiben la monoamino-oxidasa (MAO), incluyendo MAO subtipo B (p. ej., selegiline). Se recomienda precaución cuando se usa betahistina e inhibidores de MAO (incluyendo MAO-B selectivos) de forma concomitante. Como la betahistina es un análogo de la histamina, la interacción de betahistina con antihistamínicos puede en teoría afectar la eficacia de uno de estos medicamentos.
Sobredosificación: Se han descrito pocos casos de sobredosis. Algunos pacientes han experimentado síntomas leves o moderados con dosis de hasta 640 mg (por ejemplo, náuseas, somnolencia, dolor abdominal). Se observaron complicaciones más graves (por ejemplo, convulsiones, complicaciones pulmonares o cardíacas) en casos de sobredosis intencionada de betahistina, especialmente en combinación con otros medicamentos sobredosificados. El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas de soporte estándar.
Incompatibilidades: No procede.
Conservación:Período de validez: 24 meses. Precauciones especiales de conservación: Conservar a una temperatura no mayor a 25 ºC.
Presentaciones: Blísteres de PVC/PVDC, conteniendo 30 comprimidos.
Laboratorio