Composición: Cada comprimido recubierto (blanco) activo contiene: Nomegestrol Acetato 2.5 mg, Estradiol (como Hemihidrato) 1.5 mg. Excipientes c.s.: Crospovidona, Celulosa Microcristalina, Lactosa, Dióxido de Silicio Coloidal, Talco, Estearato de Magnesio, Alcohol Polivinílico, Dióxido de Titanio, Macrogol. Cada comprimido recubierto (amarillo) placebo contiene: Excipientes c.s.: Crospovidona, Celulosa Microcristalina, Lactosa, Dióxido de Silicio Coloidal, Óxido de Hierro Amarillo (CI N.º 77492), Talco, Estearato de Magnesio, Alcohol Polivinílico, Dióxido de Titanio, Macrogol.
Acción Terapéutica:Grupo terapéutico: Hormonas anticonceptivas de uso sistémico. Progestágeno y estrógeno en asociación fija. Clasificación ATC: G03AA14.
Indicaciones: Anticoncepción oral.
Propiedades:Mecanismo de acción: Nomegestrol acetato es un progestágeno altamente selectivo, derivado de la progesterona, hormona esteroidea presente en la naturaleza. Nomegestrol acetato tiene una fuerte afinidad por el receptor de progesterona humana y actividad antigonadotrópica, actividad antiestrogénica mediada por receptores de progesterona, actividad antiandrogénica moderada. Está desprovisto de actividad estrogénica, androgénica, glucocorticoide o mineralocorticoide. El estrógeno que contiene Femalvi es 17β-estradiol, un estrógeno natural idéntico al 17β-estradiol humano endógeno. El efecto anticonceptivo de Femalvi se basa en la interacción de diversos factores, siendo los más importantes la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervicouterina. Farmacocinética: Nomegestrol acetato: Absorción: Nomegestrol acetato, administrado por vía oral, se absorbe rápidamente. Se alcanzan concentraciones máximas de nomegestrol acetato en el plasma de, aproximadamente, 7 ng/ml, 2 horas después de la administración de una dosis única. La biodisponibilidad absoluta de nomegestrol acetato después de una dosis única es del 63 %. No se observó ningún efecto clínicamente relevante de los alimentos sobre la biodisponibilidad de nomegestrol acetato. Distribución: Nomegestrol acetato se une en gran parte a la albúmina (97 al 98 %), pero no se une a la globulina de unión de la hormona sexual (SHBG) ni a la globulina de unión a los corticoides (CBG). El volumen de distribución aparente de nomegestrol acetato en estado estacionario es de 1645 ± 576 l. Biotransformación: Nomegestrol acetato es metabolizado a varios metabolitos hidroxilados inactivos por las enzimas del citocromo P450 hepáticas, principalmente CYP3A4 y CYP3A5, con una posible contribución de CYP2C19 y CYP2C8. Nomegestrol acetato y sus metabolitos hidroxilados sufren un metabolismo extenso de fase 2, para formar conjugados glucurónido y sulfato. El aclaramiento aparente en el estado estacionario es de 26 l/h. Eliminación: La vida media de eliminación (t1/2) es de 46 horas (límites: 28 y 83 horas) en el estado estacionario. No se determinó la vida media de eliminación de los metabolitos. Nomegestrol acetato se excreta por la orina y las heces. Aproximadamente, el 80 % de la dosis se excreta por la orina y las heces al cabo de 4 días. La excreción de nomegestrol acetato fue casi completa después de 10 días y las cantidades excretadas fueron más altas en las heces que en la orina. Linealidad/o linealidad: Se observó linealidad de la dosis en el intervalo de 0.625 a 5 mg (evaluado en mujeres fértiles y posmenopáusicas). Condiciones en el estado estacionario: Las propiedades farmacocinéticas de nomegestrol acetato no están influenciadas por la SHBG. El estado estacionario se alcanza después de 5 días con concentraciones máximas de nomegestrol acetato en plasma de, aproximadamente, 12 ng/ml, 1.5 horas después de la administración. Las concentraciones promedio en el plasma, en el estado estacionario, son de 4 ng/ml. Interacciones entre fármacos: Nomegestrol acetato no causa, in vitro, ninguna inducción o inhibición notoria de ninguna enzima del citocromo P450 y no tiene ninguna interacción clínicamente relevante con el transportador P-gp. Estradiol: Absorción: Estradiol sufre un efecto de primer paso hepático considerable, después de la administración por vía oral. La biodisponibilidad absoluta es de, aproximadamente, el 1 %. No se observó ningún efecto clínicamente relevante de los alimentos sobre la biodisponibilidad del estradiol. Distribución: La distribución del estradiol exógeno y endógeno es similar. Los estrógenos se distribuyen ampliamente por el organismo y, generalmente, se encuentran en concentraciones más altas en los órganos, blanco de las hormonas sexuales. El estradiol circula en la sangre unido a la SHBG (37 %) y a la albúmina (61 %), mientras que solo, aproximadamente, del 1 al 2 % no está unido. Biotransformación: El estradiol exógeno, administrado por vía oral, es metabolizado extensamente. El metabolismo del estradiol exógeno y endógeno es similar. El estradiol se transforma rápidamente en el intestino y el hígado en varios metabolitos, principalmente estrona, que posteriormente se conjugan y se someten a la circulación enterohepática. Hay un equilibrio dinámico entre estradiol, estrona y sulfato de estrona, debido a diversas actividades enzimáticas, incluidas las deshidrogenasas de estradiol, sulfotransferasas y arilsulfatasas. En la oxidación de estrona y estradiol, intervienen las enzimas del citocromo P450, principalmente CYP1A2, CYP1A2 (extrahepático), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 y CYP2C9. Eliminación: El estradiol se elimina rápidamente de la circulación. Debido al metabolismo y a la circulación enterohepática, hay presencia de una gran acumulación circulante de sulfatos y glucurónidos de estrógeno. Esto resulta en una vida media de eliminación, corregida según los valores iniciales, muy variable de estradiol, que se calcula que es de 3.6 ± 1.5 horas, después de la administración por vía intravenosa. Condiciones en el estado estacionario: Las concentraciones séricas máximas de estradiol son de, aproximadamente, 90 pg/ml y se alcanzan 6 horas después de la administración de 1 dosis. La concentración sérica promedio es de 50 pg/ml. Estas concentraciones de estradiol corresponden a las fases temprana y tardía del ciclo menstrual de una mujer. Farmacocinética en poblaciones especiales: Población pediátrica: Las propiedades farmacocinéticas de nomegestrol acetato, después de una dosis única de combinación de nomegestrol acetato-estradiol, en adolescentes posmenárquicas sanas y en pacientes adultas, son similares. Sin embargo, después de recibir una dosis única, la exposición a estradiol es un 36 % más baja en adolescentes, en comparación con mujeres adultas. Se desconoce la relevancia clínica de este resultado. Enfermedad renal crónica: No se realizó ningún estudio para evaluar el efecto de la enfermedad renal sobre las propiedades farmacocinéticas de la combinación de nomegestrol acetato-estradiol. Insuficiencia hepática: No se realizó ningún estudio para evaluar el efecto de la enfermedad hepática sobre las propiedades farmacocinéticas de la combinación de nomegestrol acetato-estradiol. Sin embargo, es posible que las hormonas esteroideas sean metabolizadas deficientemente en las mujeres con insuficiencia hepática. Grupos étnicos: No se realizaron estudios formales para evaluar las características farmacocinéticas en grupos étnicos. Datos preclínicos sobre seguridad: Los estudios de toxicidad a dosis repetidas con estradiol, nomegestrol acetato o la asociación de ambos, solo han mostrado los efectos estrogénicos y gestágenos esperables. Los estudios de toxicidad reproductiva realizados con la asociación han demostrado fetotoxicidad compatible con la exposición a estradiol. No se realizaron estudios de genotoxicidad y carcinogénesis con la asociación. Nomegestrol acetato no es genotóxico. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de determinados tejidos y tumores hormonodependientes.
Posología: Se debe tomar, a diario, 1 comprimido, durante 28 días consecutivos. Cada envase comienza con 24 comprimidos blancos activos, seguidos de 4 comprimidos amarillos de placebo. Inmediatamente después de terminar el envase, se comienza con el envase siguiente, sin interrupción de la toma diaria de comprimidos e independientemente de la presencia o ausencia del sangrado por deprivación. El sangrado por deprivación comienza generalmente en el segundo o tercer día después de la toma del último comprimido blanco y puede que no haya terminado antes de comenzar el siguiente envase (ver «Control del ciclo» en «Advertencias y precauciones»). Poblaciones especiales: Enfermedad renal crónica: Aunque no se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal, es poco probable que esta condición afecte la eliminación de nomegestrol acetato y de estradiol. Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que el metabolismo de las hormonas esteroideas podría estar alterado en pacientes con hepatopatía grave, el uso de Femalvi en estas mujeres no está indicado, en la medida en que la función hepática no haya vuelto a la normalidad (ver «Contraindicaciones»). Forma de administración: Vía oral. Cómo tomar Femalvi: Los comprimidos se deben tomar todos los días, aproximadamente, a la misma hora, independientemente de las comidas. Deben tomarse con algo de líquido, si es necesario, y en el orden indicado en el blíster. Se proporcionan etiquetas marcadas con los 7 días de la semana. La usuaria debe elegir la etiqueta que empiece por el día en que comience a tomar los comprimidos y pegarla en el blíster. Cuando empezar a tomar Femalvi: Sin uso anterior de anticonceptivos hormonales (en el último mes): Los comprimidos se empezarán a tomar el primer día del ciclo menstrual de la mujer (es decir, el primer día de la menstruación). En tal caso, no es necesario que se tomen medidas anticonceptivas adicionales. Cambio de un anticonceptivo hormonal combinado (otro anticonceptivo oral combinado (AOC), anillo vaginal o parche transdérmico): La mujer debe empezar a tomar Femalvi, preferiblemente, al día siguiente del último comprimido activo (el último comprimido que contiene los principios activos) de su AOC anterior o, a más tardar, al día siguiente del intervalo habitual sin comprimidos o con comprimidos de placebo de su AOC anterior. En caso de haber usado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer debe empezar a tomar Femalvi, de preferencia, en el día de su retiro o, a más tardar, cuando la siguiente aplicación hubiese tenido lugar. Cambio de un método con progestágeno solo (minipíldora, implante, inyectable) o de un sistema intrauterino impregnado con hormona: La mujer puede cambiar cualquier día de la minipíldora y debe empezar a tomar Femalvi al día siguiente. Un implante o un sistema intrauterino puede extraerse cualquier día y debe empezar a tomar Femalvi el mismo día de su extracción. Si se cambia desde un inyectable, debe empezar a tomar Femalvi el día en que debiera administrarse la siguiente inyección. En todos estos casos, se debe aconsejar a la mujer que use además un método anticonceptivo de barrera hasta que haya terminado de tomar ininterrumpidamente los comprimidos blancos activos durante 7 días. Después de un aborto en el primer trimestre: La mujer puede comenzar inmediatamente. En tal caso, no es necesario que se tomen medidas anticonceptivas adicionales. Después del parto o de un aborto en el segundo trimestre: Se debe recomendar a la mujer que comience entre el día 21 y el 28 después del parto o de un aborto en el segundo trimestre. Si comienza más tarde, se debe aconsejar que utilice, además, un método anticonceptivo de barrera hasta que haya completado 7 días de toma ininterrumpida del comprimido blanco activo. No obstante, si ha mantenido ya relaciones sexuales, hay que descartar que se haya producido un embarazo antes del inicio del uso del AOC o bien la mujer debe esperar a tener su primera menstruación. Para las mujeres que están en período de lactancia, ver «Fertilidad, embarazo y lactancia». Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido: Las siguientes recomendaciones solo se refieren al olvido de comprimidos blancos activos: Si han transcurrido menos de 12 horas desde que la mujer olvidó tomar cualquiera de los comprimidos activos, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer deberá tomar el comprimido apenas lo recuerde y, luego, continuará tomando los demás comprimidos a la hora habitual. Si han transcurrido 12 horas o más desde que olvidó tomar cualquiera de los comprimidos activos, la protección anticonceptiva puede estar reducida. La conducta que seguir con los comprimidos olvidados puede guiarse por las siguientes 2 normas básicas: Se requiere la toma ininterrumpida de los «comprimidos blancos activos» durante 7 días, para conseguir la supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario. Cuantos más «comprimidos blancos activos» se olvidan y cuanto más cerca se esté de la fase de los 4 comprimidos amarillos de placebo, mayor es el riesgo de embarazo. Día 1 a 7: la usuaria debe tomar el último comprimido blanco olvidado apenas se acuerde, aunque esto signifique tomar 2 comprimidos a la vez. Después debe tomar los comprimidos a la hora habitual. Además, se debe utilizar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, un preservativo) hasta que se hayan completado los 7 días de toma ininterrumpida de los comprimidos blancos. Si las relaciones sexuales tuvieron lugar en los 7 días anteriores, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Día 8 a 17: la usuaria debe tomar el último comprimido blanco olvidado apenas se acuerde, aunque esto signifique tomar 2 comprimidos a la vez. Después debe tomar los comprimidos a la hora habitual. Siempre que la mujer haya tomado correctamente los comprimidos en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, no es necesario tomar precauciones anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si se ha olvidado más de 1 comprimido, se debe aconsejar a la mujer que tome precauciones adicionales hasta que se hayan completado los 7 días de toma ininterrumpida de los comprimidos blancos. Día 18 a 24: el riesgo de disminución de la fiabilidad es inminente, debido a la próxima fase de comprimidos amarillos de placebo. Sin embargo, al ajustar el calendario de toma de comprimidos, es posible evitar la disminución de la protección anticonceptiva. Por lo tanto, al cumplir cualquiera de las 2 siguientes opciones, no es necesario tomar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que, en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, la mujer haya tomado correctamente todos los comprimidos. En caso contrario, deberá seguir la primera de estas 2 opciones y tomar precauciones adicionales también para los 7 días siguientes: 1. La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado apenas se acuerde, aunque esto signifique tomar 2 comprimidos a la vez. Después, debe tomar los comprimidos a la hora habitual, hasta que los comprimidos activos se hayan acabado. Los 4 comprimidos amarillos de placebo deben desecharse. El siguiente blíster debe iniciarse de inmediato. Es poco probable que la usuaria tenga un sangrado por deprivación hasta el fin de la sección de comprimidos activos del segundo envase, pero puede sufrir oligomenorrea o sangrado intermenstrual en los días que toma los comprimidos. 2. También se puede aconsejar a la mujer que interrumpa la toma de comprimidos activos del blíster que está utilizando. Después, debe tomar los comprimidos amarillos de placebo, durante un máximo de 3 días, de manera que el número total de comprimidos de placebo más comprimidos blancos activos olvidados no sea superior a 4; posteriormente, debe seguir con el siguiente blíster. Si la mujer se olvidó de tomar los comprimidos y, seguidamente, no presenta un sangrado por deprivación en la fase de comprimidos de placebo, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Se debe tener en cuenta que, si la usuaria no está segura del número o del color de los comprimidos olvidados ni de qué recomendación seguir, debe usar un método anticonceptivo de barrera hasta que haya completado los 7 días de toma ininterrumpida de los comprimidos blancos activos. Olvido de comprimidos amarillos de placebo: La protección anticonceptiva no está reducida. Los comprimidos amarillos de placebo pueden no tenerse en cuenta. Sin embargo, se deben desechar los comprimidos olvidados para evitar que se prolongue accidentalmente la fase de los comprimidos de placebo. Consejo en caso de molestias gastrointestinales: En caso de trastornos gastrointestinales agudos (por ejemplo, vómitos o diarrea), la absorción de los principios activos puede no ser completa y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. Si se producen vómitos en las 3 o 4 horas siguientes a la toma del comprimido blanco, se debe considerar el comprimido como perdido y se debe tomar 1 comprimido nuevo lo antes posible. El nuevo comprimido se debe tomar, si es posible, en las 24 horas siguientes a la hora habitual en que se toma el comprimido. El siguiente comprimido se debe tomar a la hora habitual. Si han transcurrido 24 horas o más desde la última toma del comprimido, se puede aplicar la misma recomendación que para el caso de olvidarse de tomar los comprimidos (ver «Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido»). Si la mujer no desea cambiar su calendario normal de toma de comprimidos, debe tomar el(los) comprimido(s) blancos adicionales de otro envase. Cómo cambiar los períodos o cómo retrasar un período: Para retrasar un período, la mujer debe continuar con otro envase de Femalvi sin tomar los comprimidos amarillos de placebo del envase actual. La ampliación puede realizarse durante el tiempo que se desee, hasta que los comprimidos blancos activos del segundo envase se terminen. A continuación, se reanuda la toma regular de Femalvi después de haber tomado todos los comprimidos amarillos de placebo del segundo envase. Durante la ampliación, la mujer puede presentar sangrado intermenstrual u oligomenorrea. Para cambiar los períodos a otro día de la semana distinto al que la mujer esté habituada con su esquema actual, se le puede aconsejar que acorte la siguiente fase con comprimidos amarillos de placebo, hasta un máximo de 4 días. Cuanto más breve sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga sangrado por deprivación y pueda presentar sangrado intermenstrual y oligomenorrea durante la toma del siguiente envase (igual que cuando se retrasa un período).
Efectos Colaterales: En la siguiente tabla se enumeran las reacciones adversas que se han notificado posiblemente relacionadas con la combinación nomegestrol acetato-estradiol en los ensayos clínicos o durante el uso posterior a la comercialización. Las reacciones adversas se enumeran por sistema de clasificación de órganos y sistemas. Las frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a 1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a 1/100), raras (≥1/10 000 a 1/1000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: Aumento del apetito, retención de líquidos. Raras: Disminución del apetito. Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: Disminución de la libido, depresión/estado de ánimo depresivo, alteración del estado de ánimo. Raras: Aumento de la libido. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Cefalea, migraña. Raras: Accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, trastorno de la atención. Trastornos oculares: Raras: Intolerancia a las lentes de contacto/xeroftalmia. Trastornos vasculares: Poco frecuentes: Bochornos. Raras: Tromboembolismo venoso. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Náuseas. Poco frecuentes: Distensión abdominal. Raras: Xerostomía. Trastornos hepatobiliares: Raras: Colelitiasis, colecistitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuentes: Acné. Poco frecuentes: Hiperhidrosis, alopecia, prurito, sequedad de la piel, seborrea. Raras: Cloasma, hipertricosis. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: Sensación de pesadez. Trastornos del aparato reproductivo y de la mama: Muy frecuentes: Sangrado por deprivación anormal. Frecuentes: Metrorragia, menorragia, dolor de mama, dolor pélvico. Poco frecuentes: Hipomenorrea, hinchazón de las mamas, galactorrea, espasmo uterino, síndrome premenstrual, nódulos de la mama, dispareunia, sequedad vaginal. Raras: Olor vaginal, molestia vulvovaginal. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: Irritabilidad, edema. Raras: Hambre. Exploraciones complementarias: Frecuentes: Aumento de peso. Poco frecuentes: Aumento de las enzimas hepáticas. Además de las reacciones adversas antes citadas, se han notificado reacciones de hipersensibilidad en usuarias de la combinación nomegestrol acetato-estradiol (frecuencia no conocida). Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Se ha observado un aumento del riesgo de episodios trombóticos y tromboembólicos arteriales y venosos, entre ellos infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, trombosis venosa y embolia pulmonar, en mujeres que utilizan AHC, que se describen con más detalle en «Advertencias y precauciones».
Contraindicaciones: Los anticonceptivos hormonales combinados (AHC) no se deben utilizar en las siguientes afecciones. Dado que no se dispone todavía de datos epidemiológicos con AHC que contienen 17β-estradiol, las contraindicaciones para los AHC que contienen etinilestradiol se consideran también aplicables al uso de la combinación nomegestrol acetato-estradiol. En caso de que cualquiera de las afecciones aparezca por primera vez durante el uso de Femalvi, se debe interrumpir inmediatamente la toma del medicamento. Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV): Tromboembolismo venoso: TEV actual (con anticoagulantes) o antecedentes de este (p. ej., trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]). Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, tal como resistencia a la PCA (incluyendo el factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S. Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver «Advertencias y precauciones»). Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de varios factores de riesgo (ver «Advertencias y precauciones»). Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA): Tromboembolismo arterial: Tromboembolismo arterial actual, antecedentes del mismo (p. ej., infarto de miocardio) o afección prodrómica (p. ej., angina de pecho). Enfermedad cerebrovascular: Accidente cerebrovascular actual, antecedentes de accidente cerebrovascular o afección prodrómica (p. ej., accidente isquémico transitorio, AIT). Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolipídicos (anticuerpos anticardiolipinas, anticoagulante lúpico). Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales. Riesgo elevado de tromboembolismo arterial, debido a múltiples factores de riesgo (ver «Advertencias y precauciones») o a la presencia de un factor de riesgo grave como: diabetes mellitus con síntomas vasculares, hipertensión grave y dislipoproteinemia intensa. Pancreatitis o antecedentes de pancreatitis, si está relacionada con hipertrigliceridemia grave. Presencia o antecedentes de hepatopatía grave, mientras la función hepática no haya vuelto a la normalidad. Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos). Neoplasias malignas confirmadas o presuntas, influenciadas por esteroides sexuales (por ejemplo, de órganos genitales o de mamas). Presencia o antecedentes de meningioma. Hemorragia vaginal no diagnosticada. Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
Advertencias: Si alguna de las afecciones o factores de riesgo que se mencionan está presente, se debe comentar con la mujer la idoneidad de la combinación nomegestrol acetato-estradiol. Si alguna de estas afecciones o alguno de estos factores de riesgo se agravan o aparecen por primera vez, se debe aconsejar a la mujer que consulte con su médico para determinar si debe interrumpir el uso de la combinación nomegestrol acetato-estradiol. Todos los datos que se presentan a continuación se basan en datos epidemiológicos obtenidos con AHC que contienen etinilestradiol. La combinación nomegestrol acetato-estradiol contiene 17β-estradiol. Como no se dispone aún de datos epidemiológicos con AHC que contienen estradiol, las advertencias se consideran aplicables al uso de la combinación nomegestrol acetato-estradiol. Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV): El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (AHC) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no utilización. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. No se sabe todavía cómo se compara el riesgo de la combinación nomegestrol acetato-estradiol con el de estos medicamentos de menor riesgo. La decisión de utilizar cualquier medicamento diferente al que tiene el menor riesgo conocido de TEV, se debe tomar solamente después de comentarlo con la mujer, para garantizar que comprende el riesgo de TEV con el uso de un AHC, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo y que su riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. También, existen ciertas evidencias de que el riesgo aumenta cuando se reinicia el AHC después de una interrupción del uso de 4 semanas o más. Entre las mujeres que no utilizan AHC y que no están embarazadas, aproximadamente, 2 de cada 10 000 presentarán un TEV en el plazo de 1 año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer en particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes. Los estudios epidemiológicos en mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales combinados a dosis bajas (<50 μg de etinilestradiol) han encontrado que, de cada 10 000 mujeres, entre 6 a 12 presentarán TEV en 1 año. Se estima que de cada 10 000 mujeres que utilizan un AHC que contiene levonorgestrel, unas 6 presentarán TEV en 1 año. No se sabe todavía cómo se compara el riesgo de TEV con AHC que contienen nomegestrol acetato en combinación con estradiol con el riesgo de los AHC que contienen levonorgestrel a dosis baja. El número de TEV por año con AHC a dosis baja, es inferior al número esperado en mujeres durante el embarazo o en el período posparto. El TEV puede ser mortal en el 1-2 % de los casos. En las usuarias de AHC, la trombosis en otros vasos sanguíneos como, por ejemplo, en las venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas, es sumamente excepcional. Factores de riesgo para TEV: El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AHC, puede aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen varios factores de riesgo (ver tabla 1). La combinación nomegestrol acetato-estradiol está contraindicada si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa (ver «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales. En este caso, se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver «Contraindicaciones»). Tabla 1. Factores de riesgo para TEV: Factor de riesgo: Comentario. Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²): el riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del IMC. Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales. Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica de las piernas o pelvis, neurocirugía o traumatismo importante. Nota: la inmovilización temporal, incluyendo los viajes en avión >4 horas, también puede ser un factor de riesgo de TEV, especialmente en mujeres con otros factores de riesgo: en estas circunstancias, es aconsejable interrumpir el uso del comprimido (en caso de intervención quirúrgica programada, al menos con 4 semanas de antelación) y no reanudarlo hasta 2 semanas después de que se recupere completamente la movilidad. Se debe utilizar otro método anticonceptivo para evitar un embarazo involuntario. Se debe considerar un tratamiento antitrombótico si no se ha interrumpido con antelación la toma de la combinación nomegestrol acetato-estradiol. Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo venoso en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. ej., antes de los 50 años): si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe ser derivada a un especialista antes de tomar la decisión de usar un AHC. Otras enfermedades asociadas al TEV: cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia drepanocítica. Aumento de edad: en especial por encima de los 35 años. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de trombosis venosa. Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo y, en particular, durante el período de 6 semanas del puerperio (para obtener información sobre embarazo y lactancia, ver «Fertilidad, Embarazo y Lactancia»). Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar): En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional de la salud que está tomando un AHC. Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir: Hinchazón unilateral de la pierna o pie o a lo largo de una vena de la pierna. Dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta solo al ponerse de pie o al caminar. Aumento de temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna. Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir: Aparición repentina de dificultad para respirar o respiración rápida injustificada. Tos repentina, que puede estar asociada a hemoptisis. Dolor torácico agudo. Aturdimiento intenso o mareo. Latidos cardíacos acelerados o irregulares. Algunos de estos síntomas (p. ej., dificultad para respirar, tos) son inespecíficos y se pueden confundir con acontecimientos más frecuentes o menos severos (p. ej., infecciones de las vías respiratorias). Otros signos de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad. Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede evolucionar hasta la pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato. Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA): Estudios epidemiológicos han asociado el uso de los AHC con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (p. ej., accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales. Factores de riesgo para TEA: El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en usuarias de AHC aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2). La combinación nomegestrol acetato-estradiol está contraindicada si una mujer presenta varios factores de riesgo de TEA o solo uno grave, que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis arterial (ver «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver «Contraindicaciones»). Tabla 2. Factores de riesgo para TEA: Factor de riesgo: Comentario. Aumento de edad: en especial, por encima de los 35 años. Tabaquismo: se debe aconsejar a las mujeres que no fumen si desean utilizar un AHC. Se debe aconsejar, especialmente a las mujeres de más de 35 años que continúan fumando, que utilicen un método anticonceptivo diferente. Hipertensión arterial. Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2): el riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del IMC. Es especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales. Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo arterial en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. ej., menos de 50 años): si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer se debe derivar a un especialista antes de tomar la decisión de usar un AHC. Migraña: un aumento de la frecuencia o la intensidad de las migrañas durante el uso de AHC (que puede ser precursor de un acontecimiento cerebrovascular), puede motivar su interrupción inmediata. Otras enfermedades asociadas a acontecimientos vasculares adversos: diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatía y fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico. Síntomas de TEA: En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional de salud que está tomando un AHC. Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir: Entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo. Dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación. Confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender. Dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos. Cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida. Pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones. Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT): Los síntomas de un infarto de miocardio (IM) pueden incluir: Dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el tórax, brazo o debajo del esternón. Malestar que irradia a espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago. Sensación de plenitud, indigestión o ahogo. Sudoración, náuseas, vómitos o mareo. Debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar. Latidos cardíacos acelerados o irregulares. Tumores: En algunos estudios epidemiológicos se ha notificado un aumento del riesgo de cáncer cervicouterino en las usuarias de AOC durante un tiempo prolongado (>5 años). Sin embargo, sigue habiendo controversia acerca del grado en que esta observación es atribuible a los efectos de confusión del comportamiento sexual y a otros factores como el virus papiloma humano (VPH). No se dispone de datos epidemiológicos acerca del riesgo de cáncer cervicouterino en las usuarias de la combinación nomegestrol acetato-estradiol. Con el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC) en dosis más altas (50 μg de etinilestradiol), el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario es menor. Queda por confirmar si esto también se aplica a los AOC que contienen 17β-estradiol. En un metaanálisis de estudios epidemiológicos, se comunicó que el riesgo relativo de diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que toman AOC, es ligeramente más alto (RR=1.24). El exceso de riesgo desaparece gradualmente en el transcurso de 10 años después de interrumpir el uso de AOC. Como el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso del número de diagnósticos de cáncer de mama en mujeres que toman en la actualidad o han tomado recientemente AOC es bajo, en relación con el riesgo total de cáncer de mama. Los casos de cáncer de mama diagnosticados en mujeres que han tomado alguna vez AOC, tienden a ser menos avanzados clínicamente que los casos en mujeres que no los han tomado nunca. La pauta observada de aumento del riesgo se puede deber a un diagnóstico precoz del cáncer de mama en mujeres que toman AOC, a los efectos biológicos de los AOC o a una combinación de ambos factores. En casos raros, se ha notificado el diagnóstico de tumores hepáticos benignos y en casos incluso más raros, tumores hepáticos malignos, en mujeres que toman AOC. En casos aislados, estos tumores han causado hemorragias intrabdominales potencialmente mortales. Por lo tanto, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial cuando, en una mujer que toma AOC, se presentan dolor abdominal superior agudo, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intrabdominal. Meningioma: Se ha notificado la aparición de meningioma (único y múltiple) con el uso prolongado (varios años) de monoterapia con nomegestrol, a dosis de 3.75 mg o 5 mg diarios y superiores. Si se diagnostica un meningioma en un paciente tratado con Femalvi, se debe suspender el tratamiento. Hepatitis C: En ensayos clínicos en pacientes con hepatitis C (VHC) tratados con la combinación ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con y sin dasabuvir, se observaron elevaciones de ALT mayores a 5 veces el límite superior normal (LSN), que fueron, de forma significativa, más frecuentes en mujeres que tomaban medicamentos con etinilestradiol como los AHC. Las mujeres que tomaban medicamentos con estrógenos distintos a etinilestradiol, como estradiol, mostraron una tasa de elevación de ALT semejante a la de las mujeres que no recibían ningún estrógeno. No obstante, debido al número reducido de mujeres que tomaban estos estrógenos, se debe tener precaución cuando se administre de forma concomitante con la combinación de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con y sin dasabuvir. Otras patologías: Mujeres con hipertrigliceridemia o con antecedentes familiares de este trastorno, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis al tomar AOC. Aunque en muchas mujeres que toman AOC se han notificado aumentos pequeños de la presión arterial, los aumentos clínicamente relevantes son muy infrecuentes. No se ha establecido una relación entre el uso de AOC e hipertensión clínica. Sin embargo, si durante el uso de un AOC se produce hipertensión clínicamente significativa y sostenida, es prudente que el médico suspenda la toma de los comprimidos y trate la hipertensión. Si se considera apropiado, el uso de AOC puede reanudarse en caso de que se puedan alcanzar valores de presión arterial normales con el tratamiento antihipertensivo. Se ha notificado que las siguientes afecciones se producen o se agravan tanto con el embarazo como con el uso de AOC; sin embargo, la evidencia de una relación con el uso de AOC no es concluyente: ictericia o prurito asociado a colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestacional y pérdida auditiva relacionada con otosclerosis. En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema. Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden necesitar la suspensión del uso de AOC hasta que la función hepática vuelva a la normalidad. La recurrencia de ictericia colestática que se haya producido por primera vez durante el embarazo o con el uso anterior de esteroides sexuales, hace necesario interrumpir la administración de AOC. Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay pruebas de la necesidad de modificar la pauta terapéutica en mujeres diabéticas que usan AOC a dosis bajas (que contienen <0.05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, se debe observar de cerca a mujeres diabéticas mientras toman un AOC, especialmente durante los primeros meses de uso. La enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa y el empeoramiento de la depresión, se han relacionado con el uso de AOC. En ocasiones, puede producirse cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras toman AOC. Un estado de ánimo deprimido y depresión son reacciones adversas reconocidas debidas al uso de anticonceptivos hormonales. La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo reconocido asociado al comportamiento suicida y al suicidio. Se debe indicar a las mujeres que se pongan en contacto con su médico en caso de experimentar cambios en el estado de ánimo y síntomas depresivos, incluso si aparecen poco después de iniciar el tratamiento. Este medicamento contiene lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa, o galactosa, no deben tomar este medicamento. Exploración/consulta médica: Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con la combinación nomegestrol acetato-estradiol, se debe realizar una anamnesis completa (incluyendo los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver «Contraindicaciones») y por las advertencias (ver «Advertencias y precauciones»). Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo de la combinación nomegestrol acetato-estradiol, en comparación con otros AHC, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis. También, se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones allí descritas. La frecuencia y la naturaleza de los estudios se deben basar en las guías clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular. Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual. Disminución de la eficacia: Puede haber una disminución de la eficacia de los AOC en caso, por ejemplo, de que se olviden tomar los comprimidos (ver «Posología y Modo de Administración»), trastornos gastrointestinales durante la toma de comprimidos activos (ver «Posología y Modo de Administración») o el uso de medicamentos concomitantes (ver «Interacciones»). Control del ciclo: Con todos los AOC, puede producirse un sangrado irregular (oligomenorrea o sangrado intermenstrual), especialmente en los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular solo es significativa después de un intervalo de adaptación de, aproximadamente, 3 ciclos. El porcentaje de mujeres que usaban la combinación nomegestrol acetato-estradiol y sufrieron un sangrado intracíclico, después de este período de adaptación, varió entre el 15 y el 20 %. Si las irregularidades de sangrado persisten o se producen después de ciclos anteriormente regulares, se deben considerar causas no hormonales y están indicadas las medidas adecuadas de diagnóstico para excluir una neoplasia maligna o un embarazo. Estas medidas pueden consistir en la realización de un legrado. La duración del sangrado por deprivación en mujeres que usan la combinación nomegestrol acetato-estradiol es, en promedio, de 3 a 4 días. Las usuarias de la combinación nomegestrol acetato-estradiol también pueden notar la ausencia de su sangrado por deprivación, aunque no estén embarazadas. En los estudios publicados, la ausencia de sangrado por deprivación varió durante el 1.º al 12.º ciclo, entre el 18 y el 32 %. En estos casos, la ausencia de sangrado por deprivación no estuvo asociada a una mayor ocurrencia de sangrado intermenstrual u oligomenorrea en los ciclos siguientes. El 4.6 % de las mujeres no presentaron un sangrado por deprivación en los 3 primeros ciclos de uso y los casos de ausencia de sangrado por deprivación en los posteriores ciclos de uso fueron altos en este subgrupo, entre el 76 y el 87 % de las mujeres. El 28 % de las mujeres sufrieron una ausencia de sangrado por deprivación por lo menos en uno de los ciclos, 2.º, 3.º y 4.º, asociados a una mayor cantidad de presentaciones de ausencia de sangrado por deprivación en los ciclos posteriores de uso, variando entre el 51 y el 62 %. Si no hay sangrado por deprivación y la combinación nomegestrol acetato-estradiol se ha tomado según las instrucciones que se dan en «Posología y Modo de Administración», es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si la combinación nomegestrol acetato-estradiol no se ha tomado siguiendo las instrucciones o si hay 2 faltas de sangrado por deprivación consecutivas, se debe descartar el embarazo antes de continuar el uso de la combinación nomegestrol acetato-estradiol. Población pediátrica: Se desconoce si la cantidad de estradiol en la combinación nomegestrol acetato-estradiol es suficiente para mantener una concentración adecuada de estradiol en las adolescentes, especialmente para la acumulación de masa ósea (ver «Propiedades farmacocinéticas»). Análisis de laboratorio: El uso de anticonceptivos esteroideos puede afectar a los resultados de algunos análisis de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), por ejemplo, la globulina que se fija a corticosteroides y fracciones lípido/lipoproteína, parámetros del metabolismo de glúcidos, y valores de coagulación y fibrinólisis. En general, los cambios se mantienen dentro de los límites normales del laboratorio.
Precauciones:Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: La combinación nomegestrol acetato-estradiol, no está indicada durante el embarazo. Si se produce un embarazo mientras se toma la combinación nomegestrol acetato-estradiol, se debe interrumpir su administración. En la mayoría de los estudios epidemiológicos, no se ha revelado ningún aumento del riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que tomaban AOC, que contienen etinilestradiol antes del embarazo, ni un efecto teratógeno cuando estos anticonceptivos se tomaron de forma inadvertida al principio del embarazo. Los datos clínicos sobre un número limitado de embarazos de riesgo, no muestran reacciones adversas de la combinación nomegestrol acetato-estradiol sobre el feto o el recién nacido. En estudios en animales, se ha observado toxicidad reproductiva con la asociación de nomegestrol acetato y estradiol (ver «Datos preclínicos sobre seguridad»). Se debe tener en cuenta el mayor riesgo de TEV durante el período posparto cuando se reinicia la administración de la combinación nomegestrol acetato-estradiol (ver «Posología y Modo de Administración» y «Precauciones»). Lactancia: Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos o de sus metabolitos pueden excretarse en la leche. Sin embargo, no hay pruebas de que esto tenga un efecto perjudicial en la salud del lactante. La lactancia materna se puede afectar por los AOC, ya que estos pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna. Por lo tanto, no se debe recomendar el uso de AOC hasta que la madre en período de lactancia haya dejado de amamantar completamente al niño y se debe proponer un método anticonceptivo alternativo a las mujeres que desean mantener la lactancia materna. Fertilidad: La combinación nomegestrol acetato-estradiol está indicada para la prevención del embarazo. Para información sobre la vuelta a la fertilidad, ver «Propiedades farmacodinámicas». Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de la combinación nomegestrol acetato-estradiol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Interacciones Medicamentosas:Efectos de otros medicamentos sobre la combinación nomegestrol acetato-estradiol: Las interacciones entre anticonceptivos orales e inductores enzimáticos pueden causar sangrado intermenstrual e incluso el fracaso del anticonceptivo. Se pueden producir interacciones con sustancias que inducen las enzimas CYP450, que dan como resultado una reducción de las concentraciones de hormonas sexuales y una menor eficacia de los anticonceptivos orales combinados, incluyendo nomegestrol acetato-estradiol. Estas sustancias están representadas sobre todo por anticonvulsivantes (por ejemplo, carbamazepina, topiramato, fenitoína, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina, felbamato), antiinfecciosos (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, griseofulvina), hierba de San Juan, bosentán y los inhibidores de la proteasa del VIH o del virus de la hepatitis C (VHC9 (por ejemplo, ritonavir, boceprevir, telaprevir) y los inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa reversa (por ejemplo, efavirenz). La inducción enzimática se puede producir después de unos días de tratamiento. En general, la inducción enzimática máxima se observa al cabo de unas pocas semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática se puede prolongar durante unos 28 días. Se debe utilizar también un método anticonceptivo de barrera durante el uso concomitante de inductores enzimáticos y durante 28 días después de su interrupción. En caso de tratamiento prolongado con sustancias inductoras de las enzimas hepáticas, se debe considerar el uso de otro método anticonceptivo. Si la administración concomitante se prolonga hasta después de terminar los comprimidos activos del envase/blíster actual, el siguiente envase/blíster se debe iniciar, de forma inmediata, sin el intervalo habitual de comprimidos de placebo. La administración concomitante de inhibidores potentes (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina) o moderados (por ejemplo, fluconazol, diltiazem, eritromicina) de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones séricas de estrógenos o progestágenos. Se realizaron estudios con rifampicina y ketoconazol, con una asociación de nomegestrol acetato y estradiol (3.75 mg de nomegestrol acetato + 1.5 mg de estradiol), a dosis más altas, en mujeres posmenopáusicas. El uso concomitante de rifampicina disminuye el AUC0-∞ del nomegestrol acetato en un 95 % y aumenta el AUC0-último del estradiol en un 25 %. El uso concomitante de ketoconazol (dosis única de 200 mg) no modifica el metabolismo del estradiol. En cambio, se observaron aumentos de la concentración máxima (85 %) y del AUC0-∞ (115 %) de nomegestrol acetato, que no tuvieron relevancia clínica. Se esperan conclusiones parecidas en mujeres en edad fértil. Efectos de la combinación nomegestrol acetato-estradiol sobre otros medicamentos: Los anticonceptivos que contienen etinilestradiol pueden reducir las concentraciones de lamotrigina en un 50 %, de manera aproximada. Se debe prestar atención, en particular, cuando se introduce un anticonceptivo combinado, incluso con estradiol, en una mujer que recibe lamotrigina. Otras interacciones: En ensayos clínicos en pacientes con hepatitis C (VHC) tratados con la combinación ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con y sin dasabuvir, se observaron elevaciones de ALT mayores a 5 veces el límite superior normal (LSN) que fueron, de forma significativa, más frecuentes en mujeres que tomaban medicamentos con etinilestradiol como los AHC. Las mujeres que tomaban medicamentos con estrógenos distintos a etinilestradiol, como estradiol, mostraron una tasa de elevación de ALT semejante a la de las mujeres que no recibían ningún estrógeno. No obstante, debido al número reducido de mujeres que tomaban estos estrógenos, se debe tener precaución cuando se administre de forma concomitante con la combinación de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con y sin dasabuvir.
Sobredosificación: Se han utilizado en mujeres, dosis múltiples de hasta 5 veces la dosis diaria de la combinación nomegestrol acetato-estradiol y dosis únicas de hasta 40 veces la dosis diaria de nomegestrol acetato solo, sin evidenciar problemas de seguridad. Con base en la experiencia general con anticonceptivos orales asociados, los síntomas que pueden producirse son los siguientes: Náuseas, vómitos y, en mujeres jóvenes, sangrado vaginal ligero. No hay antídotos y el tratamiento posterior debe ser sintomático. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.
Conservación: Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C.
Observaciones: Mantener fuera del alcance de los niños.
Presentaciones: Envase conteniendo 24 comprimidos recubiertos (blancos) activos y 4 comprimidos recubiertos (amarillos) placebo, sumando un total de 28 comprimidos recubiertos.
Laboratorio