Composición:Ruloxan 2.5: Cada 2.5 ml de solución oral contiene: Rupatadina (como fumarato) 2.5 mg. Excipientes c.s. Ruloxan 5: Cada 5 ml de solución oral contiene: Rupatadina (como fumarato) 5 mg. Excipientes c.s.
Acción Terapéutica: Otros antihistamínicos para uso sistémico. Código ATC: R06AX28.
Indicaciones:Ruloxan solución oral 1 mg/ml está indicado en el tratamiento sintomático de: Rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica persistente) en niños de 2 a 11 años. Urticaria en niños de 2 a 11 años.
Propiedades:Propiedades farmacodinámicas: La rupatadina es un antihistamínico de segunda generación, antagonista de la histamina de acción prolongada, con una actividad selectiva por el receptor H1 periférico. Algunos de los metabolitos (desloratadina y sus metabolitos hidroxilados) mantienen actividad antihistamínica, pudiendo contribuir en parte a la eficacia global del fármaco. Estudios in vitro con rupatadina a concentración alta han mostrado la inhibición tanto de la desgranulación de mastocitos inducida por estímulos inmunológicos y no inmunológicos como de la liberación de citocinas, particularmente del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) en mastocitos y monocitos humanos. La relevancia clínica de estas observaciones experimentales está todavía por confirmar. La rupatadina solución oral administrada en niños con edades comprendidas entre 6 y 11 años tuvo un perfil farmacocinético similar al de los adultos (mayores de 12 años): Se observaron efectos farmacodinámicos (eliminación de los habones cutáneos) tras 4 semanas de tratamiento. En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en niños con rinitis alérgica persistente en edades comprendidas entre 6 y 11 años, la rupatadina solución oral demostró ser mejor que el placebo en la reducción de los síntomas nasales (rinorrea y picor nasal, bucal, faríngeo y/o de oídos) después de 4 y 6 semanas de tratamiento. También se observó una mejoría significativa de la calidad de vida durante todo el estudio en comparación con el placebo. La urticaria crónica espontánea se estudió como modelo clínico para evaluar la eficacia de los compuestos antiH1 para todas las afecciones que cursan con urticaria, ya que la fisiopatología subyacente es similar con independencia de su etiología y, básicamente, porque se puede reclutar a los pacientes crónicos con más facilidad. La urticaria es una afección donde intervienen los mastocitos, la histamina y otros mediadores (PAF y citoquinas), que son los principales mediadores del desarrollo de las lesiones de cualquier tipo de urticaria. Debido a que la rupatadina tiene la capacidad de bloquear la liberación de histamina y otros mediadores inflamatorios, se espera que sea un tratamiento eficaz en el alivio sintomático de cualquier tipo de urticaria, además de la urticaria crónica espontánea, tal y como se recomienda en las guías clínicas. En un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado frente a tratamiento activo y placebo, se demostró la eficacia de la rupatadina solución oral en el tratamiento de la urticaria crónica espontánea en niños de 2 a 11 años. Se incluyeron un total de 206 niños. De estos, 113 tenían entre 2 y 5 años y 93 entre 6 y 11 años. Los niños fueron tratados con rupatadina (n=66), placebo (n=69) o desloratadina (n=71). La dosis de rupatadina administrada fue de 2.5 mg en niños con un peso de hasta 25 kg y de 5 mg en niños de más de 25 kg. La dosis de desloratadina administrada fue de 1.25 mg en niños con un peso de hasta 25 kg y de 2.5 mg en niños de más de 25 kg. Se demostró una mejoría estadísticamente significativa frente al placebo en el cambio medio en la puntuación semanal de la intensidad de los síntomas de la urticaria (UAS7; incluye ronchas cutáneas y prurito), siendo la variable principal evaluada después de 6 semanas de tratamiento (rupatadina -11.77 vs placebo -5.55; p<0.001). La media del porcentaje de reducción semanal en el número de ronchas cutáneas al final del estudio en comparación con el valor basal fue de 56.7 % con rupatadina, 49.4 % con desloratadina y 22.7 % con placebo. La media del porcentaje de reducción del prurito al final del estudio en comparación con el valor basal fue de 56.8 % con rupatadina, 46.7 % con desloratadina y 33.4 % con placebo. Ambos tratamientos activos (rupatadina y desloratadina) lograron mejorías estadísticamente significativas frente al placebo en la reducción de las ronchas y el prurito, mientras que no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los tratamientos activos. El porcentaje de pacientes respondedores con una mejoría superior al 50 % en la puntuación semanal de la intensidad de los síntomas de la urticaria (escala UAS7; ronchas y prurito) fue del 61 % de los niños tratados con rupatadina en comparación con el 36 % de los niños tratados con placebo y el 54 % de los niños tratados con desloratadina. En ensayos clínicos en voluntarios (n=393) y en pacientes (n=2650) con rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática, no se observaron efectos significativos en el electrocardiograma cuando se administró rupatadina comprimidos en un rango de dosis de 2 a 100 mg. Propiedades farmacocinéticas: Población pediátrica: En un subgrupo de niños de 2 a 5 años y de 6 a 11 años, la rupatadina se absorbió rápidamente y el valor medio de concentración plasmática máxima (Cmáx) fue de 1.9 y 2.5 ng/ml, respectivamente, después de dosis repetidas. En términos de exposición, el valor medio del área total bajo la curva (AUC) fue de 10.4 ng.h/ml en niños de 2 a 5 años y de 10.7 ng.h/ml en niños de 6 a 11 años. Todos estos valores fueron similares a los obtenidos en la población adulta y adolescente. La semivida de eliminación media de rupatadina en niños de 2 a 5 años fue de 15.9 h y de 12.3 h en niños de 6 a 11 años, siendo más prolongadas que las descritas con los comprimidos en adultos y adolescentes. Efecto de la ingesta de comida: No se ha realizado un estudio de interacción con alimentos con rupatadina solución oral. La influencia de la ingesta de alimentos se realizó en adultos y adolescentes con rupatadina 10 mg comprimidos. La ingesta de alimento aumentó la exposición sistémica (AUC) a la rupatadina en torno a un 23 %. Las exposiciones a uno de sus metabolitos activos y al metabolito inactivo principal fueron prácticamente las mismas (disminución en torno a un 5 % y 3 % respectivamente). El Tmáx de rupatadina se retrasó 1 hora. La Cmáx no resultó afectada por la ingesta de comida. Estas diferencias no fueron clínicamente relevantes. Metabolismo y eliminación: En un estudio de excreción en humanos, el 34.6 % de la rupatadina administrada fue recuperada en la orina y el 60.9 % en heces recogidas durante 7 días. La rupatadina experimenta un importante metabolismo presistémico cuando se administra por vía oral. Las cantidades de principio activo inalterado encontrado en orina y heces fueron insignificantes, lo cual indica que la metabolización de la rupatadina es prácticamente completa. Aproximadamente, los metabolitos activos desloratadina y otros derivados hidroxilados respectivamente representan el 27 % y 48 % del total de la exposición sistémica de las sustancias activas. Los estudios in vitro de metabolismo en microsomas hepáticos humanos indican que la rupatadina es metabolizada principalmente por el citocromo P450 (CYP3A4). Según estudios in vitro, el potencial inhibidor de la rupatadina hacia CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 y UGT2B7 es poco probable. No se espera que la rupatadina inhiba los siguientes transportadores en la circulación sistémica: OATP1B1, OATP1B3 y BCRP (proteína de resistencia al cáncer de mama), hepática e intestinal. Además, se detectó una inhibición leve de la P-gp intestinal (glicoproteína P). En un estudio de CYP in vitro, se considera improbable el riesgo de inducción hepática de CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4 que pueda ocasionar la rupatadina in vivo. Según un estudio in vivo de inhibición del CYP3A4, la rupatadina actúa como un inhibidor leve. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos preclínicos no revelan la presencia de riesgos especiales en humanos basados en estudios convencionales de farmacología, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. La rupatadina, a dosis más de 100 veces superiores a la dosis clínicamente recomendada (10 mg), no prolongó el intervalo QTc, ni el QRS, ni produjo arritmias en varias especies animales como ratas, cobayas y perros. La rupatadina y uno de sus principales metabolitos activos en humanos, 3-hidroxidesloratadina, no afectaron el potencial de acción cardíaco en fibras de Purkinje aisladas de perro a concentraciones al menos 2000 veces por encima de la Cmáx alcanzada tras la administración de la dosis de 10 mg en humanos. En un estudio en el que se valoró el efecto sobre el canal HERG humano clonado, la rupatadina inhibió dicho canal a una concentración 1685 veces superior a la Cmáx obtenida tras la administración de 10 mg de rupatadina. Los estudios de distribución tisular en ratas con rupatadina marcada radiactivamente mostraron que la rupatadina no se acumula en el tejido cardíaco. En la rata, se observó una reducción significativa de la fertilidad masculina y femenina a la dosis alta de 120 mg/kg/día, la cual dio lugar a una Cmáx 268 veces superior a la obtenida en humanos a dosis terapéuticas (10 mg/día). Se observó toxicidad fetal (retraso del crecimiento, osificación incompleta, hallazgos menores en el esqueleto) en ratas únicamente a dosis que mostraron toxicidad maternal (25 y 120 qmg/kg/día). En conejos, no se observó evidencia de toxicidad en el desarrollo embriofetal a dosis hasta 100 mg/kg/día. La dosis sin efectos adversos en el desarrollo se estableció en 5 mg/kg/día en ratas y en 100 mg/kg/día en conejos, lo cual significa una Cmáx 45 y 116 veces superior, respectivamente, que la obtenida en humanos a la dosis terapéutica (10 mg/día).
Posología:Niños de 2 a 11 años: Dosificación en niños de peso igual o superior a 25 kg: 5 ml (5 mg de rupatadina) de solución oral 1 vez al día, administrado con o sin alimentos. Dosificación en niños de peso igual o superior a 10 kg e inferior a 25 kg: 2.5 ml (2.5 mg de rupatadina) de solución oral 1 vez al día, administrado con o sin alimentos. Forma de administración: Vía oral. Poblaciones especiales: Niños menores de 2 años: Ruloxan solución oral 1 mg/ml no está recomendada para uso en niños menores de 2 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia. Adultos y adolescentes (mayores de 12 años): En adultos y adolescentes (mayores de 12 años) se recomienda la administración de Ruloxan comprimidos 10 mg. Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Dado que no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal o hepática, no se recomienda el uso de rupatadina en estos pacientes.
Efectos Colaterales: Los ensayos clínicos realizados con rupatadina solución oral incluyeron 626 pacientes de edades comprendidas entre 2 y 11 años. De estos, 147 pacientes fueron tratados con dosis de 2.5 mg de rupatadina, 159 pacientes fueron tratados con dosis de 5 mg de rupatadina, 249 pacientes recibieron placebo y 71 recibieron desloratadina. Las frecuencias de las reacciones adversas se asignan de la siguiente manera: Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100). La frecuencia de las reacciones adversas en los pacientes tratados con rupatadina solución oral durante los ensayos clínicos fue la siguiente:
Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Advertencias: No se ha establecido la seguridad de rupatadina solución oral en niños menores de 2 años. Debe evitarse la combinación de rupatadina con inhibidores potentes del CYP3A4 y debe administrarse con precaución con inhibidores moderados del CYP3A4. Puede requerirse el ajuste de la dosis de sustratos susceptibles del CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina, lovastatina) y sustratos del CYP3A4 con estrecho índice terapéutico (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprida), ya que la rupatadina puede incrementar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos. No se recomienda la administración de rupatadina con zumo de pomelo. La seguridad cardíaca de la rupatadina 10 mg comprimidos se evaluó en un estudio sobre el intervalo QT/QTc en adultos. Dosis de hasta 10 veces la dosis terapéutica de rupatadina no produjeron ningún efecto negativo en el ECG y, por lo tanto, no se esperan alteraciones cardíacas. Sin embargo, la rupatadina debe utilizarse con precaución en pacientes con prolongación del intervalo QT, hipocaliemia, así como en pacientes con condiciones proarrítmicas tales como bradicardia clínicamente relevante o isquemia miocárdica aguda. Un aumento de la creatina fosfoquinasa, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa, así como alteraciones de las pruebas de función hepática, son reacciones adversas poco frecuentes notificadas con rupatadina 10 mg comprimidos en adultos. La administración conjunta con cualquier sustrato para la alcohol deshidrogenasa, como el etanol, puede inducir efectos adversos en niños menores de 5 años. Si bien no se ha demostrado que el propilenglicol cause toxicidad reproductiva o del desarrollo en animales o humanos, puede llegar al feto y encontrarse en la leche. Como consecuencia, la administración de propilenglicol a pacientes embarazadas o en periodo de lactancia debe considerarse caso por caso. Se requiere monitoreo médico en pacientes con insuficiencia renal o hepática debido a que se han notificado varios efectos adversos atribuidos al propilenglicol, como disfunción renal (necrosis tubular aguda), insuficiencia renal aguda y disfunción hepática. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas: 1 dosis única de 10 mg de rupatadina no tuvo ninguna influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en un ensayo clínico. No obstante, el paciente debe tener precaución al conducir o manejar maquinaria hasta que no se establezca cómo le puede afectar la toma de rupatadina de forma individual.
Precauciones:Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: Los datos sobre un número limitado (2) de embarazos de riesgo no muestran reacciones adversas de rupatadina sobre el embarazo y la salud del feto o del recién nacido. Hasta la fecha, no se dispone de datos epidemiológicos relevantes adicionales. Los estudios llevados a cabo en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos respecto al embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de rupatadina durante el embarazo. Lactancia: La rupatadina se excreta en la leche materna animal. Se desconoce si la rupatadina se excreta en la leche materna humana. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Fertilidad: No hay datos clínicos sobre fertilidad. Los estudios en animales han demostrado una reducción significativa de la fertilidad a niveles de exposición más altos que aquellos observados en humanos a dosis terapéuticas máximas.
Interacciones Medicamentosas: No se han realizado estudios de interacción en niños con rupatadina solución oral. Los estudios de interacción se han realizado en adultos y adolescentes (mayores de 12 años) con rupatadina 10 mg comprimidos. Efectos de otros fármacos sobre la rupatadina: La administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa HIV, claritromicina, nefazodona) debe ser evitada y la administración concomitante con inhibidores moderados del CYP3A4 (eritromicina, fluconazol, diltiazem) debe ser utilizada con precaución. La administración concomitante de 20 mg de rupatadina y ketoconazol o eritromicina aumenta 10 veces y 2-3 veces respectivamente la exposición sistémica a la rupatadina. Estas modificaciones no se acompañaron de efectos en el intervalo QT ni se asociaron con un aumento de las reacciones adversas en comparación con los fármacos administrados por separado. Interacción con zumo de pomelo: La administración concomitante con zumo de pomelo aumentó 3.5 veces la exposición sistémica a rupatadina 10 mg comprimidos. Este efecto ocurre debido a que el zumo de pomelo tiene uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y que pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de los fármacos metabolizados a través del CYP3A4, como la rupatadina. Además, el zumo de pomelo puede afectar el sistema de transporte gastrointestinal de los fármacos, como la glicoproteína-P. No debe tomarse conjuntamente zumo de pomelo con rupatadina. Efectos de la rupatadina sobre otros fármacos: Se debe tener precaución cuando la rupatadina se administra concomitantemente con otros fármacos metabolizados con una estrecha ventana terapéutica, puesto que el conocimiento del efecto de la rupatadina sobre otros fármacos es limitado. Interacción con alcohol: La administración concomitante de alcohol y rupatadina 10 mg comprimidos produjo efectos marginales en algunos test de la función psicomotora que no fueron significativamente distintos a los efectos producidos por la ingesta única de alcohol. Con 1 dosis de 20 mg de rupatadina, se observó un incremento de los efectos producidos por el alcohol. Interacciones con otros depresores del sistema nervioso central (SNC): Como ocurre con otros antihistamínicos, no puede excluirse la interacción con fármacos depresores del sistema nervioso central. Interacción con estatinas: Se han notificado excepcionalmente aumentos asintomáticos de CPK con rupatadina en ensayos clínicos. El riesgo de interacción con estatinas, algunas de las cuales se metabolizan también por el citocromo P450 isoenzima CYP3A4, es desconocido. Por tanto, la rupatadina debe utilizarse con precaución cuando se administre conjuntamente con estatinas. Interacción con midazolam: Después de la administración de 10 mg de rupatadina en combinación con 7.5 mg de midazolam, se observó un aumento de la exposición (Cmáx y AUC) de midazolam levemente superior. Por esta razón, la rupatadina actúa como un inhibidor leve del CYP3A4.
Sobredosificación: No se han descrito casos de sobredosis en adultos y niños. En un estudio de seguridad clínica en adultos, la administración de una dosis diaria de 100 mg de rupatadina durante 6 días fue bien tolerada, la reacción adversa más frecuente fue somnolencia. Si se produce una ingestión accidental de dosis muy elevadas, debe realizarse tratamiento sintomático junto con las medidas de soporte necesarias.
Conservación: Almacenar a la temperatura indicada en el envase. Mantener en su envase original y fuera del alcance de los niños. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin antes consultar a su médico.
No recomiende este medicamento a otra persona.
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