Composición: Stievamycin Gel es una preparación tópica que contiene como ingredientes activos: Tretinoína en concentración de 0.25% con Eritromicina 4% en una base gel. Excipientes: Alcohol Etílico, Hidroxipropilcelulosa, Butilhidroxitolueno (BHT).
Acción Terapéutica:Grupo farmacoterapéutico: Retinoides de uso tópico para el tratamiento del acné, combinaciones de tretinoína. Código ATC: D10AD51.
Indicaciones: Stievamycin Gel está indicado en el tratamiento tópico del acné vulgaris, principalmente donde predominan comedones, pápulas y pústulas.
Propiedades:Farmacodinámica: Mecanismo de acción: Eritromicina: La eritromicina es un antibiótico macrólido con una acción amplia y principalmente bacteriostática contra muchas bacterias Gram positivas y, en menor medida, Gram negativas. La eritromicina se une reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, bloqueando la formación de las uniones peptídicas entre los aminoácidos e inhibiendo así la síntesis proteica y el crecimiento celular de los organismos susceptibles. Dependiendo del organismo y la dosis administrada, la eritromicina exhibe actividad bacteriostática o bactericida. Cuando se aplica tópicamente, la eritromicina elimina Propionibacterium acnes, una bacteria que reside en los folículos sebáceos, reduciendo así la hidrólisis de triglicéridos a ácidos grasos mediada por P. acnes y disminuyendo por lo tanto la formación de ácidos grasos. La eritromicina también ha demostrado tener efectos inhibidores en la producción de los mediadores de inflamación asociados con P. acnes. Por lo tanto, también actúa para reducir la cantidad de lesiones debidas al acné por otros medios, además de los efectos antibacterianos directos. Tretinoína: La tretinoína es un metabolito conocido de la vitamina A, la cual regula el crecimiento y la diferenciación epitelial. Se cree que la tretinoína aplicada tópicamente en casos de acné común actúa de la siguiente manera: estimula la mitosis en la epidermis; reduce la cohesión intercelular en el estrato córneo y elimina los comedones maduros (cerrados y abiertos); ataca la característica de hiperqueratosis del acné común, al reprimir la formación de nuevos microcomedones; evita la formación de lesiones mediante la inhibición del proceso inflamatorio; actúa como mediador de un aumento de la producción de células sebáceas menos cohesivas, lo que parece promover la expulsión inicial de los comedones y su posterior prevención; facilita la absorción percutánea cuando se administra junto con otros fármacos tópicos. Efectos farmacodinámicos: Eritromicina: El mecanismo exacto mediante el cual la eritromicina reduce las lesiones ocasionadas por el acné común no se conoce completamente. Sin embargo, el efecto parece deberse en parte a la actividad antibacteriana y a los efectos antiinflamatorios de la eritromicina. Tretinoína: La tretinoína se une a 3 receptores nucleares específicos del ácido retinoico y, con menos afinidad, se une a la proteína receptora citosólica. Resistencia y resistencia cruzada: El tratamiento del acné con antibióticos tópicos usados como monoterapia, como la clindamicina y la eritromicina, se ha asociado con el desarrollo de resistencia antimicrobiana en P. acnes, así como en la flora comensal (por ejemplo, S. aureus, S. pyogenes). El uso de eritromicina podría provocar el desarrollo de resistencia inducible o constitutiva en estos organismos. Se puede presentar resistencia cruzada como resultado de mutaciones puntuales en los genes que codifican el ARN ribosomal 23S. Como resultado de estas mutaciones puntuales, la mayoría de las cepas de P. acnes que son resistentes a la eritromicina pueden tener resistencia cruzada a la clindamicina. La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el transcurso del tiempo para algunos organismos. Se recomienda obtener información local sobre la resistencia. Farmacocinética: Absorción: Los estudios respaldan la conclusión de que la absorción sistémica de la eritromicina/la tretinoína a partir de la aplicación tópica de eritromicina y tretinoína es baja. Distribución: No se ha investigado la distribución de la eritromicina y tretinoína en el cuerpo después de su aplicación tópica, ya que no hay indicios de que los compuestos se absorban en ninguna medida significativa después de ser aplicados sobre la piel (consulte Eliminación). Eritromicina: Después de su administración sistémica, la eritromicina se une en aproximadamente 65% a las proteínas plasmáticas en la sangre, principalmente a la glucoproteína ácida alfa 1 (aproximadamente 55%). Tretinoína: La tretinoína se detectó en cantidades mínimas en el estrato córneo y en las glándulas sebáceas de la piel normal 2 y 4 horas después de la aplicación de tretinoína marcada radioactivamente. Se encontraron niveles considerablemente más altos en los folículos pilosos y en las glándulas apocrinas. Veinticuatro horas después de la aplicación, no se detectó penetración de la radiactividad más allá del estrato de Malphigi. Metabolismo: Eritromicina: No existen datos relacionados con el metabolismo, si existe, de la eritromicina en la piel. Después de su administración sistémica, la eritromicina se inactiva en el hígado mediante la desmetilación del grupo d-desosamina, una reacción catalizada por el citocromo P450 IIA. Tretinoína: Parece ser que la tretinoína forma productos de oxidación inactivos que se eliminan en la orina y glucurónidos que se eliminan en las heces. La tretinoína se metaboliza en 4-oxo-tretinoína. Cuando se midieron después de su aplicación tópica, las concentraciones plasmáticas de 4-oxo-tretinoína estaban dentro de los rangos endógenos, lo que concuerda con una baja absorción sistémica de la tretinoína. Eliminación: La eritromicina y la tretinoína aplicadas tópicamente tienen pocas probabilidades de llegar a la circulación sistémica en cantidades medibles. Si se absorben cantidades muy pequeñas de eritromicina o tretinoína, se oxidarán y eliminarán en la orina o en la bilis. Tretinoína: Los estudios de recuperación en orina realizados en sujetos que no habían sido tratados previamente con tretinoína mostraron una eliminación urinaria de 1.24% a 2.60% (media=1.82%) de la dosis aplicada tópicamente. La eliminación urinaria media de los sujetos que habían recibido tratamiento previo fue de 4.45%. Se recuperó entre 0.3% y 2.89% (media=1.58%) del material en las heces de los sujetos que habían sido tratados previamente. Poblaciones de pacientes especiales: Niños: No es pertinente para este producto. Ancianos: Consulte Posología. Insuficiencia renal: Consulte Posología. Insuficiencia hepática: Consulte Posología. Estudios clínicos: La seguridad y la eficacia del gel tópico de eritromicina a 4% / tretinoína a 0.025% se compararon con el gel de tretinoína a 0.025% en un estudio doble ciego de 9 semanas de duración realizado en 56 pacientes (21 hombres, 35 mujeres; de 14 a 35 años de edad) con acné común de moderado a intenso. Los pacientes se separaron aleatoriamente en 2 grupos: 31 pacientes fueron tratados con gel tópico de eritromicina a 4% / tretinoína a 0.025% 1 vez al día, mientras que los 25 pacientes restantes fueron tratados con gel de tretinoína. Se recopilaron datos durante una visita inicial (Semana 0) y durante visitas de seguimiento a las 3, 6 y 9 semanas. El efecto del gel tópico de eritromicina a 4% / tretinoína a 0.025% en las lesiones inflamatorias y no inflamatorias fue similar al del gel de tretinoína. Ambos productos produjeron una reducción equivalente en la cantidad de lesiones observadas durante las primeras 3 semanas de tratamiento. El grupo que recibió el gel tópico de eritromicina a 4% / tretinoína a 0.025% (n=31) tuvo una reducción más rápida de las lesiones inflamatorias en comparación con el grupo que recibió tretinoína a 0.025% (n=25) durante 3 semanas hasta 6 semanas. Información preclínica: Carcinogenia/mutagenia: No se han realizado estudios de carcinogenia o genotoxicidad con el gel de eritromicina y tretinoína. Carcinogenia de la eritromicina: No se han realizado estudios de carcinogenia con eritromicina. Los estudios de carcinogenia realizados en ratones y ratas a los que se les administró estearato de eritromicina en los alimentos no mostraron indicios de oncogenicidad. Mutagenicidad de la eritromicina: No se han realizado estudios de genotoxicidad con eritromicina. El estearato de eritromicina no fue mutágeno en un ensayo de mutagenia bacteriana (Salmonella typhimurium) en presencia o ausencia de activación metabólica, y no fue genotóxico en un ensayo de aberración cromosómica y en un ensayo de intercambio de cromátides hermanas en células derivadas de ovario de hámster chino, con o sin activación metabólica. Se observó un pequeño aumento de la frecuencia de mutaciones de relevancia biológica cuestionable en el ensayo de células de linfoma L5178Y de ratones sin activación metabólica. Carcinogénesis de la tretinoína: La tretinoína aplicada tópicamente (5.1 g/día) fue un promotor débil de la oncogenia cutánea de ratones CD-1. La tretinoína aplicada tópicamente (34 nmol en 200 µl de acetona) inhibió los papilomas de alto y bajo riesgo inducidos por mezereína y 12-O373 tetradecanoilforbol-13-acetato en ratones SENCAR. Mutagenicidad de la tretinoína: La tretinoína no fue genotóxica in vitro. Toxicología reproductiva: Fertilidad: No se realizaron estudios de fertilidad ni de desarrollo embrionario temprano con el gel de eritromicina/tretinoína. Eritromicina: No existen datos del efecto de la eritromicina tópica en la fertilidad. Tretinoína: No se observaron efectos adversos en la función de las gónadas, la fertilidad, la tasa de concepción, la gestación, el alumbramiento ni la viabilidad neonatal en ratas tratadas con dosis orales de tretinoína de hasta 2 mg/kg/día. Con la dosis de 5 mg/kg/día, disminuyó la supervivencia neonatal. Embarazo: No se realizaron estudios de desarrollo embriofetal con el gel de eritromicina/tretinoína. Eritromicina: No existen datos del efecto de la eritromicina tópica en el desarrollo embriofetal. Tretinoína: No se observó toxicidad congénita en un estudio de desarrollo embriofetal realizado en ratas tratadas tópicamente con tretinoína (0.025%) en un vehículo de gel desde el día 6 hasta el día 15 de gestación. Sin embargo, se ha demostrado teratogenia como resultado de la aplicación tópica de tretinoína en animales.
Posología: Stievamycin Gel es de uso tópico. Adultos y adolescentes: Lávese la piel con cuidado con un limpiador suave y séquese completamente. Aplique Stievamycin Gel en una capa delgada sobre toda el área afectada 1 vez al día por la noche. Evite el contacto con los ojos, los labios y otras mucosas. Las manos se deben lavar después de cada aplicación. Podrían pasar hasta 3 semanas antes de que se observen resultados terapéuticos. Se debe advertir a los pacientes que la aplicación excesiva no mejorará la eficacia, pero puede aumentar el riesgo de irritación de la piel. Si se presentara una irritación excesiva (enrojecimiento, descamación o molestias), los pacientes pueden utilizar un humectante conforme sea necesario, y deben reducir la frecuencia de aplicación o interrumpir el tratamiento temporalmente. La frecuencia normal de aplicación se debe reanudar una vez que la irritación remita. El tratamiento se debe interrumpir si la irritación persiste. No se ha establecido la eficacia para frecuencias de administración de menos de 1 vez al día. La eficacia y la seguridad de la Stievamycin Gel no se han estudiado durante más de 9 semanas en ensayos clínicos de acné común (consulte Estudios clínicos). Quien realiza la prescripción debe evaluar el beneficio de continuar el tratamiento durante más de 9 semanas de uso ininterrumpido, tomando en cuenta el riesgo aumentado de resistencia a los fármacos antimicrobianos. Debido a la naturaleza inflamable del gel de eritromicina/tretinoína, los pacientes deben evitar fumar o estar cerca de llamas sin protección durante la aplicación e inmediatamente después del uso. Niños: La seguridad y la eficacia de la Stievamycin Gel no se han establecido en niños menores de 12 años; por lo tanto, no se recomienda el uso de Stievamycin Gel en esta población. Ancianos: No hay recomendaciones específicas para el uso en ancianos. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis. Debido a la baja absorción sistémica de la Stievamycin Gel después de la aplicación tópica, no se espera que la insuficiencia renal provoque una exposición sistémica de importancia clínica. Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis. Debido a la baja absorción sistémica de la eritromicina y tretinoína después de la aplicación tópica, no se espera que la insuficiencia hepática provoque una exposición sistémica de importancia clínica.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas al fármaco (RA) se resumen a continuación para la eritromicina y tretinoína tópica como combinación, incluidas todas las RA adicionales que se han notificado para los ingredientes activos tópicos únicos, eritromicina o tretinoína. Las reacciones adversas al fármaco se enumeran a continuación según la clase de órgano o sistema (system organ class, SOC) del MedDRA y su frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy común (≥1/10), común (≥1/100 y < 1/10), poco común (≥1/1000 y < 1/100), raro (≥1/10000 y < 1/1000) y muy raro (<1/10000). Datos de ensayos clínicos: Se evaluaron la seguridad y la eficacia del gel tópico de eritromicina a 4% / tretinoína a 0.025% en un ensayo clínico de 56 pacientes (31 pacientes utilizaron el gel tópico de eritromicina a 4% / tretinoína a 0.025%) con acné común de moderado a intenso. Los pacientes de 14 a 35 años de edad fueron tratados 1 vez al día durante 9 semanas (consulte Estudios clínicos). Las RA del gel tópico de eritromicina 4% / tretinoína a 0.025% se presentan a continuación. SOC del MedDRA: Muy común: Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: Sensación de ardor en la piel, exfoliación cutánea, eritema, prurito. Datos posteriores a la comercialización: Además de los eventos ocurridos en el ensayo clínico, se han presentado los siguientes eventos adversos posteriores a la comercialización: SOC del MedDRA: Raro: Trastornos del sistema inmunitario: Hipersensibilidad. Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Piel reseca, reacción de fotosensibilidad, erupción cutánea, atrofia cutánea, hiperpigmentación cutánea, irritación de la piel. Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: Dolor en el sitio de la aplicación, edema facial.
Contraindicaciones: Stievamycin Gel está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los retinoides, a la eritromicina o a cualquier componente de la fórmula.
Advertencias: No debe aplicarse Stievamycin Gel en las zonas de la piel donde existen otros tipos de problemas tales como eczema, inflamación severa de la piel o lesiones abiertas. No aplicar el producto en los párpados, ni en la piel alrededor de los ojos o de la boca, evite también aplicarlo en las fosas nasales, los labios y la parte interior de la boca. Si se llega a aplicar en estas zonas, efectuar un lavado cuidadoso con agua. No se lograrán mejores resultados en el tratamiento por aplicar cantidades mayores de las recomendadas. Por el contrario, producirá una irritación de la piel. No utilice otros productos contra el acné mientras esté usando Stievamycin Gel, sin consultar a su médico. Durante el tratamiento se deberán reducir los momentos de exposición prolongada a la luz solar, viento y el frío. Es aconsejable utilizar productos con un factor de protección solar (FPS) mínimo de 15 en las zonas de la piel en tratamiento. Si se produjesen quemaduras solares es aconsejable dejar de usar Stievamycin Gel y consultar a su médico. Mantenga el producto alejado del fuego y fuera del alcance de los niños. Se requiere especial precaución en casos de un tratamiento simultáneo con otras preparaciones locales, sobre todo las que presentan un efecto exfoliativo. Si antes del tratamiento con Stievamycin, el paciente ya ha sido sometido a tratamiento con preparados exfoliantes, se recomienda esperar la desaparición de fenómenos irritativos cutáneos. Evitar la exposición a radiación UV durante el tratamiento. Reacciones de hipersensibilidad: Stievamycin Gel se debe usar con precaución en pacientes con sensibilidad o alergias conocidas a cualquiera de los ingredientes. Tolerabilidad local y reacciones fotoalérgicas: La eritromicina y la tretinoína se deben utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de intolerabilidad locales o fotoalergia (consulte Posología). Irritación: Se debe evitar el contacto con la boca, los ojos, los labios, otras mucosas o áreas con pérdida de continuidad de la piel. En caso de que haya un contacto accidental, enjuague bien con agua. Se debe tener cuidado para no permitir que el medicamento se acumule en los pliegues cutáneos. Debido a la naturaleza irritante de la tretinoína, se debe tener cuidado al aplicarla en áreas sensibles de la piel, como el cuello, piel con abrasiones o eccematosa, o al tratar a pacientes con afecciones cutáneas inflamatorias que pueden coexistir con el acné; por ejemplo, rosácea o dermatitis perioral. Los tratamientos simultáneos tópicos contra el acné se deben usar con precaución, porque se podría producir un efecto irritante acumulativo. Si se produjera una irritación o dermatitis, reduzca la frecuencia de aplicación o interrumpa el tratamiento temporalmente y reanúdelo cuando la irritación haya remitido. El tratamiento se debe interrumpir si la irritación persiste. En pacientes cuya piel se haya sometido a procedimientos como la depilación, tratamientos capilares químicos, exfoliación química, dermoabrasión o resuperficialización facial con láser, se debe permitir que la piel se recupere antes de considerar la aplicación. Los cosméticos que tienen un efecto desecante fuerte, incluidos los productos con altas concentraciones de alcohol y/o astringentes, o que tengan un posible efecto irritante, se deben utilizar con precaución, ya que se podría producir un efecto irritante acumulativo. Resistencia a la eritromicina: El tratamiento del acné con antibióticos tópicos está relacionado con el desarrollo de resistencia a los fármacos antimicrobianos en Propionibacterium acnes y otras bacterias (por ejemplo, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). El uso de eritromicina puede provocar el desarrollo de la resistencia en estos organismos. Si hay indicios de desarrollo de resistencia clínica durante el tratamiento (por ejemplo, mala respuesta o empeoramiento de la afección), se debe interrumpir el tratamiento de Stievamycin Gel. Resistencia cruzada: Se puede presentar resistencia cruzada con otros antibióticos del grupo de los macrólidos y con la clindamicina (consulte Interacciones). Colitis seudomembranosa: Stievamycin Gel se deben usar con precaución en pacientes con o o que tengan historia de enteritis regional, colitis ulcerosa, colitis asociada con antibióticos (incluida la colitis seudomembranosa). Se ha presentado colitis seudomembranosa con el uso de antibióticos, y su gravedad puede ir de leve a potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante considerar su diagnóstico en pacientes que padezcan diarrea durante o después del uso de antibióticos. Si bien es poco probable que esto ocurra con eritromicina de aplicación tópica, en caso de diarrea prolongada o significativa, o de que el paciente experimente calambres abdominales, se debe interrumpir de inmediato el tratamiento y el paciente se debe examinar más. Sensibilidad a la luz solar y exposición al medio ambiente: Puesto que la tretinoína puede causar un aumento de la sensibilidad a la luz solar, no se deben usar lámparas de bronceado, y se debe evitar o minimizar la exposición deliberada o prolongada a la luz solar. Cuando no se pueda evitar la exposición a la luz solar fuerte, se debe aconsejar a los pacientes que usen un protector solar de amplio espectro (que proteja contra los rayos UVA y UVB) y ropa protectora. Debido a la capacidad de fotosensibilidad, que ocasiona un mayor riesgo de quemaduras solares, Stievamycin Gel se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de cáncer de piel. Si un paciente tiene quemaduras de sol, se debe dejar que estas se resuelvan antes del uso de Stievamycin Gel. El clima extremo, como el viento o el frío, puede ser más irritante para los pacientes que utilizan productos que contienen tretinoína.
Precauciones:Embarazo y lactancia: Fertilidad: No existen datos sobre el efecto de la Stievamycin Gel (o los activos tópicos únicos) en la fertilidad de los seres humanos. En estudios de animales, la tretinoína administrada vía oral no alteró significativamente el desempeño reproductivo (consulte Información preclínica). Embarazo: No se recomienda el uso de Stievamycin Gel tópica durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando un método anticonceptivo eficaz. No existen datos sobre el uso de Stievamycin Gel en mujeres embarazadas. Eritromicina: Existen datos limitados sobre el uso de eritromicina tópica en mujeres embarazadas. No se espera que se produzcan efectos durante el embarazo a causa de la eritromicina, ya que la exposición sistémica a la misma es muy baja (consulte Farmacología clínica). Tretinoína: Varios estudios observacionales con muestras de tamaños variables, que involucraron a un total de 1535 mujeres expuestas a tretinoína tópica al principio del embarazo, no proporcionaron ninguna evidencia de un aumento del riesgo de que se presenten anomalías congénitas. Durante el uso clínico de tretinoína tópica, se han notificado pocas anomalías congénitas asociadas temporalmente con el fármaco. No se ha establecido un patrón definitivo de teratogenia ni asociación causal a partir de estos casos. Estos incluyen informes de la categoría de defectos congénitos raros, conocidos como holoprosencefalia (defectos relacionados con un desarrollo incompleto de la línea media del prosencéfalo). La importancia de estos informes en términos del riesgo fetal es incierta. Los retinoides administrados vía oral se han relacionado con anomalías congénitas. Cuando se utiliza conforme a la información de prescripción, la absorción sistémica de la tretinoína administrada tópicamente es baja. Sin embargo, no se puede excluir el riesgo, ya que puede haber otros factores que contribuyen a un aumento de la exposición sistémica como por ejemplo: la cantidad utilizada; la integridad de la barrera cutánea; el uso simultáneo de otros productos; la alimentación o la ingestión de suplementos que contengan vitamina A. No se recomienda el uso de tretinoína tópica durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando un método anticonceptivo eficaz. Hombres: No es necesario tomar ninguna precaución anticonceptiva específica en el caso de hombres que estén usando Stievamycin Gel. Lactancia: Stievamycin Gel no se ha estudiado durante la lactancia. Eritromicina: La absorción percutánea de la eritromicina es baja; sin embargo, se desconoce si la eritromicina se elimina en la leche humana después de la aplicación tópica. La eritromicina se elimina en la leche humana después de la administración oral y parenteral. Tretinoína: No hay suficiente información sobre la eliminación de tretinoína tópica en la leche humana. No se puede excluir que exista algún riesgo para los recién nacidos o lactantes. Se debe tomar una decisión acerca de si se debe interrumpir la lactancia o suspender o evitar el tratamiento de Stievamycin Gel, tomando en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Capacidad de realizar tareas que requieran habilidades de razonamiento, motoras o cognitivas: No se han realizado estudios para investigar el efecto de la Stievamycin Gel en el desempeño al conducir vehículos o la capacidad de operar maquinaria. No se prevee que se produzca un efecto perjudicial en dichas actividades a partir del perfil de reacciones adversas de la eritromicina/tretinoína.
Interacciones Medicamentosas: No se han conducido estudios formales de interacciones farmacológicas con Stievamycin Gel. Stievamycin Gel no debería usarse en combinación con productos que contengan clindamicina debido a posible antagonismo con el componente eritromicina. La aplicación concomitante de agentes oxidantes, como peróxido de benzoilo debería evitarse ya que pueden reducir la eficacia de la tretinoina tópica. Si se requiere la terapia combinada, los productos deben aplicarse en diferentes momentos del día (por ej. uno en la mañana y otro en la noche).
Sobredosificación:Síntomas y signos: En caso de ingestión accidental, se pueden observar reacciones adversas gastrointestinales similares a las observadas después de la administración de eritromicina vía oral (por ejemplo, náusea, vómito, diarrea). La ingestión oral de un tubo de 25 g de Stievamycin Gel tópica ocasionaría una xposición menor que la obtenida con las dosis terapéuticas recomendadas para la eritromicina o la tretinoína oral. Por consiguiente, la aparición de síntomas de sobredosis (por ejemplo, hipervitaminosis A) se considera improbable. La formulación contiene una cantidad significativa de etanol. La absorción sistémica de esa sustancia se debe considerar una posibilidad en caso de una sobredosis. Tratamiento: Medidas sintomáticas apropiadas deberían tomarse para brindar alivio de la irritación cutánea debido a una aplicación excesiva. La ingestión accidental debería manejarse como se indica clínicamente o como sea recomendado por el centro de envenenamiento nacional si está disponible.
Conservación: No almacenar a más de 25ºC. Mantenga el envase bien cerrado cuando no se esté utilizando. El contenido es inflamable. Mantenerlo lejos del fuego, las llamas o el calor. Ciérrelo bien después de usarlo para evitar su evaporación.
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