Composición:Comprimidos recubiertos 5 mg: Cada comprimido recubierto contiene: 5 mg de Vardenafilo (5.926 mg de monohidrocloruro Trihidratado de Vardenafilo). Comprimidos recubiertos 10 mg: Cada comprimido recubierto contiene: 10 mg de Vardenafilo (11.852 mg de monohidrocloruro Trihidratado de Vardenafilo). Comprimidos Recubiertos 20 mg: Cada comprimido recubierto contiene: 20 mg de Vardenafilo (23.705 mg de monohidrocloruro Trihidratado de Vardenafil). Lista de excipientes: Núcleo del comprimido: Crospovidona; Estearato de Magnesio; Celulosa Microcristalina; Dióxido de Silicona Coloidal (Sílice Coloidal Anhidro). Recubrimiento: Polietilenglicol (macrogol 400); Hipromelosa (hidroxi-propil-metil-celulosa); Dióxido de Titanio (E171); Oxido Férrico Amarillo (W172) y Oxido Férrico Rojo (E172).
Descripción:Forma farmacéutica: Levitra comprimidos recubiertos: redondo anaranjado, con la cruz de Bayer grabada en relieve en uno de los lados y 5, 10, ó 20 en el otro.
Acción Terapéutica:Grupo farmacoterapéutico: producto medicinal usado en la disfunción eréctil. Código ATC: G04BE09.
Indicaciones: Tratamiento de la disfunción eréctil (incapacidad para alcanzar o mantener la erección del pene el tiempo suficiente para una actividad sexual satisfactoria).
Propiedades:Propiedades farmacodinámicas: La erección del pene es un proceso hemodinámico basado en la relajación de la musculatura lisa del cuerpo cavernoso y de sus arteriolas asociadas. Durante la estimulación sexual, de las terminaciones nerviosas del cuerpo cavernoso se libera óxido nítrico (NO), el cual activa la enzima guanilato ciclasa, aumentando el nivel de guanosina monofosfato cíclico (GMPc) en el cuerpo cavernoso. Esto, a su vez, provoca una relajación de la musculatura lisa, permitiendo la afluencia aumentada de sangre al pene. El nivel real de GMPc está regulado por la tasa de síntesis a través de la guanilato ciclasa por un lado y por otro lado, por la tasa de degradación por las fosfodiesterasas (PDE) hidrolizantes del GMPc. La PDE más importante del cuerpo cavernoso humano es la fosfodiesterasa de tipo 5, PDE5, específica del GMPc. El vardenafilo, al inhibir la PDE5, la enzima responsable de la degradación del GMPc en el cuerpo cavernoso, potencia considerablemente el efecto del NO endógeno, liberado localmente en el cuerpo cavernoso tras la estimulación sexual. La inhibición de la PDE5 por el vardenafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en el cuerpo cavernoso, que origina la relajación del músculo liso y la entrada de sangre en el cuerpo cavernoso. Así, el vardenafilo potencia la respuesta natural a la estimulación sexual. Los ensayos con preparaciones enzimáticas purificadas han mostrado que el vardenafilo es un inhibidor muy potente y sumamente selectivo de la PDE5, con una CI50 de la PDE5 humana de 0.7 nM. El efecto inhibidor de vardenafilo es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas, > 15 veces con respecto a la PDE6, > 130 veces con respecto a la PDE1, > 300 veces con respecto a la PDE11 y > 1000 veces con respecto a las PDE2, 3, 4, 7, 8, 9 y 10. El vardenafilo eleva el GMPc del cuerpo cavernoso humano aislado in vitro, produciendo una relajación muscular. En el conejo consciente, el vardenafilo ocasiona la erección del pene que depende de la síntesis endógena de óxido nítrico y se potencia por los donadores de óxido nítrico. Efectos sobre la respuesta eréctil: En un estudio con Rigiscan, controlado con placebo para la medición de rigidez, la dosis de 20 mg de vardenafilo produjo erecciones suficientes para la penetración, rigidez ≥ 60% según Rigiscan, en algunos hombres ya a los 15 minutos. La respuesta general de estos sujetos al vardenafilo alcanzó significación estadística, en comparación con el placebo, a los 25 minutos después de la administración. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: El vardenafil es absorbido rápidamente luego de la administración oral. Se alcanza la Cmáx ya a los 15 minutos, en el 90% del tiempo se alcanza la Cmáx dentro de los 30 a 120 minutos (media proporcional 60 minutos) de la administración oral en ayunas. Debido al considerable efecto de primer paso, la biodisponibilidad media oral absoluta es de aproximadamente el 15%. Luego de la dosis oral de vardenafilo, aumenta el ABC y la Cmáx casi en una dosis proporcional sobre el intervalo de dosis recomendada (5-20 mg). Cuando el vardenafilo se toma junto con una comida con alto contenido graso (con un 57% de grasa), la tasa de absorción se reduce con un aumento en la media Tmáx de 60 minutos y una reducción media en la Cmáx de un 20%. No se afectó el ABC del vardenafilo. Luego de una comida normal (con un 30% de grasa) el parámetro farmacocinético de vardenafilo (Cmáx, Tmáx y ABC) no se vieron afectados de ningún modo. En base a estos resultados, el vardenafilo puede tomarse con o sin alimentos. Distribución: La media del volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) de vardenafilo es 208 L, lo que indica distribución en los tejidos. El vardenafilo y su metabolito circulante principal (M1) tienen una alta unión a las proteínas plasmáticas, aproximadamente 95% para el fármaco precursor o el M1. Esta unión a las proteínas es reversible y no depende de las concentraciones totales del fármaco. En base a las mediciones de vardenafilo en el semen de personas sanas 90 minutos después de la administración, no más del 0.00012% de la dosis administrada aparece en el semen de los pacientes. Metabolismo: El vardenafilo se metaboliza fundamentalmente por las enzimas hepáticas vía CYP3A4, con alguna contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C9. La vida media de eliminación del metabolito M1, el metabolito circulante principal en humanos, está entre 3 a 5 horas, similar al fármaco padre. Deriva de la desetilación del grupo piperacínico del vardenafilo y está sujeto a un metabolismo adicional. M1 en la forma de su conjugado ácido glucurónico se encuentra en la circulación sistémica. La concentración plasmática del M1 no glucuronizado es aproximadamente 26% de la del compuesto precursor. M1 tiene un perfil de selectividad por las fosfodiesterasas parecido al del vardenafilo y una potencia inhibidora in vitro de PDE5 de aproximadamente un 28%, en comparación con el vardenafilo, que supone una contribución a la eficacia de aproximadamente 7%. Excreción: La depuración corporal total de vardenafilo es 56 L/h con una vida media terminal resultante de aproximadamente 4-5 horas. Después de la administración oral, el vardenafilo se excreta como metabolitos fundamentalmente en las heces, aproximadamente 91-95% de la dosis administrada y, en menor medida, en la orina, aproximadamente 2-6% de la dosis administrada. Farmacocinética en poblaciones especiales: Pacientes geriátricos (≥ 65 años): La depuración hepática del vardenafilo en voluntarios sanos mayores ≥ 65 años se redujo en comparación con voluntarios más jóvenes ≤ 45 años. En promedio, los ancianos que tomaron vardenafilo tuvieron un ABC 52% más alto que los hombres más jóvenes, lo cual se encuentra dentro de la variabilidad observada en ensayos clínicos. No se observó diferencia general de seguridad o eficacia entre las personas ancianas y más jóvenes en los ensayos clínicos controlados con placebo. Pacientes con insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada A y B de Child-Pugh, la depuración de vardenafilo disminuyó de forma proporcional al grado de insuficiencia hepática. En los pacientes con insuficiencia hepática leve A de Child-Pugh, el ABC y la Cmáx de vardenafilo aumentaron 1.2 veces, ABC un 17% y Cmáx un 22%, en comparación con los controles de sujetos sanos. En los pacientes con insuficiencia hepática moderada B de Child-Pugh, el ABC de vardenafilo aumentó 2.6 veces 160% y la Cmáx aumentó 2.3 veces 130%, en comparación con los controles de sujetos sanos. No se ha estudiado la farmacocinética de vardenafilo en pacientes con insuficiencia hepática severa C de Child-Pugh. Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve, CrCl entre 50-80 ml/min a moderada, CrCl entre 30-50 ml/min, la farmacocinética de vardenafilo fue similar a la del grupo control con función renal normal. En voluntarios con insuficiencia renal grave, CrCl < 30 ml/min, el ABC medio aumentó en un 21% y la Cmáx media se redujo en 23% comparado con voluntarios sin insuficiencia renal. No se observaron correlaciones estadísticamente significativas entre la depuración de creatinina y la exposición plasmática de vardenafilo, ABC y Cmáx.. La farmacocinética de vardenafilo no ha sido estudiada en los pacientes que requieren diálisis. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos preclínicos no han revelado riesgo especial para el ser humano en base a los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad en la reproducción.
Posología: Método de administración: Los comprimidos recubiertos de Levitra pueden tomarse con o sin alimentos. Vía oral. Pauta posológica: La dosis inicial recomendada es 1 comprimido recubierto de Levitra 10 mg tomado cuando sea necesario, unos 25 a 60 minutos antes de la actividad sexual. En base a la eficacia y la tolerabilidad, es posible aumentar la dosis a 1 comprimido recubierto de vardenafil 20 mg o disminuirla a 1 comprimido recubierto de vardenafilo 5 mg. La dosis diaria máxima recomendada es 1 comprimido de Levitra 20 mg. La frecuencia posológica recomendada máxima es 1 vez al día. Recomendaciones generales: En los estudios clínicos se ha demostrado que Levitra resulta eficaz incluso si se toma 4 - 5 horas antes de la actividad sexual. Se requiere la estimulación sexual para una respuesta natural al tratamiento (ver la sección "Propiedades farmacodinámicas"). Información adicional sobre poblaciones especiales: Niños y adolescentes: Levitra no está indicado en niños. Pacientes geriátricos: No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes ancianos. Sexo: No procede. Diferencias étnicas: No procede. Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve A de Child-Pugh. A medida que se reduce la depuración de vardenafilo en pacientes con deterioro hepático moderado, B de Child-Pugh, se recomienda una dosis inicial de 1 comprimido recubierto de Levitra 5 mg, la cual puede ser posteriormente aumentada a una dosis máxima de 1 comprimido recubierto de Levitra 10 mg, en base a la tolerabilidad y eficacia. Pacientes con insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia renal leve, CrCl entre 50-80 ml/min, moderada, CrCl entre 30-50 ml/min, o grave, CrCl < 30 ml/min, no requieren ningún ajuste en la dosis. La farmacocinética de vardenafilo no se estudió en pacientes que requieran diálisis (ver la sección "Propiedades farmacocinéticas"). Tabaquismo: No procede. Pacientes con uso concomitante de inhibidores del CYP3A4: Es posible que se requiera ajustar la dosis de comprimidos recubiertos de Levitra en pacientes que reciben ciertos inhibidores P450 (CYP) 3A4 moderados o potentes, como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir e indinavir (ver la secciones "Advertencias y precauciones especiales de uso" e "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción"). No se debe exceder una dosis máxima del comprimido recubierto de Levitra 5 mg cuando se lo utiliza en combinación con los inhibidores del CYP3A4 ketoconazol o itraconazol a una dosis de 200 mg o menos por día. Los comprimidos recubiertos de Levitra no deben tomarse con dosis de ketoconazol o itraconazol mayores a 200 mg diarios. No se debe exceder una dosis máxima de 1 comprimido recubierto de Levitra 5 mg cuando se lo utiliza en combinación con los inhibidores del CYP3A4 eritromicina o claritromicina (ver las secciones "Advertencias y precauciones especiales de uso" e "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción"). El uso concomitante con inhibidores de la proteasa del VIH, como indinavir y ritonavir, que son inhibidores del CYP3A4 muy potentes, está contraindicado (ver las secciones "Contraindicaciones", "Advertencias y precauciones especiales para el uso" e "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").
Pacientes con uso concomitante de alfabloqueantes: Acorde con los efectos vasodilatadores de los alfabloqueantes y el vardenafilo, el uso concomitante de los comprimidos recubiertos de Levitra y alfabloqueantes puede ocasionar hipotensión sintomática en algunos pacientes. El tratamiento concomitante sólo se iniciará si el paciente se encuentra estable con el tratamiento alfabloqueante (ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Levitra puede administrarse en cualquier momento con alfuzosina o tamsulosina. Con terazosina y otros alfabloqueantes, deberá considerarse un intervalo de tiempo adecuado entre las administraciones de dosis cuando se prescriba Levitra concomitantemente (ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). En los pacientes que ya están tomando una dosis optimizada de comprimidos recubiertos de vardenafil, debe iniciarse el tratamiento alfabloqueante a la dosis inferior. El incremento escalonado de la dosis del alfabloqueante puede verse asociado a un descenso adicional de la presión arterial en los pacientes que toman un inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE5), incluyendo vardenafilo.
Efectos Colaterales:Resumen del perfil de seguridad: Lista tabulada de las reacciones adversas: Todos los estudios clínicos (ADR): La frecuencia de los ADR informados con Levitra se resume en la tabla más adelante. Con cada agrupamiento de frecuencia, los efectos secundarios fueron presentados en orden de gravedad decreciente. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), infrecuentes (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy infrecuentes (< 1/10.000). Los ADR identificados solamente durante la vigilancia de poscomercialización y para los cuales no se pudo estimar una frecuencia se enumeran bajo "No se sabe". Reacciones farmacológicas adversas informadas en pacientes en todos los estudios clínicos en el mundo que se informan como relacionados con el fármaco en ≥ 0.1% de los pacientes o infrecuentes y considerados graves en su naturaleza. Reacciones farmacológicas adversas informadas en pacientes en todos los estudios clínicos en el mundo que se informan como relacionados con el fármaco en ≥ 0,1% de los pacientes o infrecuentes y considerados graves en su naturaleza. Infecciones e infestaciones: Infrecuente: Conjuntivitis. Trastornos del sistema inmunológico: Poco frecuente: Angioedema y edema alérgicos. Infrecuente: Reacción alérgica. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: Trastorno del sueño. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuente: Dolor de cabeza. Frecuentes: Mareos. Poco frecuentes: Parestesia y disestesia; somnolencia. Infrecuentes: Síncope; amnesia; convulsiones. Trastornos oculares incl. investigaciones relacionadas: Poco frecuentes: Alteración de la visión; hiperemia ocular; distorsiones visuales de los colores; dolor ocular y molestias oculares; fotofobia. Infrecuentes: Aumento de la presión intraocular. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: Acúfenos; vértigo. Poco frecuentes: Trastornos cardíacos incl. investigaciones relacionadas. Infrecuentes: Angina de pecho; infarto de miocardio; taquiarritmias ventriculares. Trastornos vasculares incl. investigaciones relacionadas: Frecuente: Vasodilatación. Infrecuentes: Hipotensión. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuente: Congestión nasal. Poco frecuente: Disnea; congestión sinusal. Trastornos gastrointestinales incl. investigaciones relacionadas: Frecuente: Dispepsia. Poco frecuente: Náusea; dolor gastrointestinal y abdominal; sequedad de boca; diarrea; enfermedad por reflujo gastroesofágico; gastritis. Trastornos del sistema hepatobiliar: Poco frecuentes: Aumento de las transaminasas. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: Eritema; erupción cutánea. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo incl. investigaciones relacionadas: Poco frecuentes: Dolor de espalda aumento de la creatinfosfoquinasa (cpk); aumento del tono muscular y calambres; mialgia. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Poco frecuentes: Aumento de las erecciones. Infrecuentes: Priapismo. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: Sensación de malestar. Infrecuentes: Dolor torácico. Postcomercialización: Se ha reportado infarto de miocardio (IM) asociado en el tiempo con el empleo de vardenafilo y la actividad sexual, pero no ha sido posible determinar si el IM está relacionado directamente con el vardenafilo o con la actividad sexual, con la enfermedad cardiovascular subyacente del paciente o con una combinación de estos factores. Después de la comercialización y en raras ocasiones se ha descrito neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una causa de disminución de la visión e incluso pérdida permanente de la visión, en asociación temporal con el uso de inhibidores de la fosfodiesterasa del tipo 5 (PDE5), incluido Levitra. La mayoría de estos pacientes, pero no todos, tenía factores de riesgo anatómico o vascular subyacentes para el desarrollo de NAION, incluyendo: una relación excavación/papila baja, "disco aglomerado", una edad superior a 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de los inhibidores de la PDE5, con los factores de riesgo vascular subyacente o defectos anatómicos del paciente, con una combinación de estos factores o con otros factores. Después de la comercialización se han descrito casos aislados de trastornos visuales incluyendo pérdida de la visión, temporal o permanente, en asociación temporal con el empleo de inhibidores de la PDE5, incluido Levitra. No es posible determinar si estos casos están relacionados directamente con el empleo de inhibidores de la PDE5, con los factores de riesgo vascular subyacente del paciente o con otros factores. Se ha reportado pérdida de la audición o sordera súbita en un número pequeño de casos de estudios clínicos y de postcomercialización con el uso de todos los tipos de inhibidores de la PDE5, incluyendo Levitra. No es posible determinar si estos eventos reportados están relacionados directamente con el uso de Levitra, con los factores de riesgo subyacente para la hipoacusia, con una combinación de estos factores o con otros factores.
Contraindicaciones: Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Acorde con los efectos de la inhibición de la PDE en la vía del óxido nítrico/GMPc, los inhibidores de la PDE5 pueden potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Levitra está contraindicado en los pacientes tratados concomitantemente con nitratos o donantes de óxido nítrico (ver la sección "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción"). El uso concomitante de Levitra con inhibidores de la proteasa del VIH, como indinavir y ritonavir está contraindicado ya que son inhibidores potentes del CYP3A4 (ver las secciones "Dosis y método de administración" e "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").
Advertencias:Advertencias y precauciones especiales de empleo: Antes de iniciar cualquier tratamiento de la disfunción eréctil, el médico deberá considerar el estado cardiovascular de sus pacientes, ya que existe un cierto grado de riesgo cardíaco asociado a la actividad sexual. El vardenafilo tiene propiedades vasodilatadoras que podrían ocasionar reducciones leves y transitorias de la presión arterial. Los pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, por ejemplo estenosis aórtica y estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, pueden ser sensibles a la acción de los vasodilatadores, incluidos los inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5). En general, no deberían utilizar fármacos para tratar la disfunción eréctil los hombres cuyo estado cardiovascular subyacente haga desaconsejable la actividad sexual. En un estudio del efecto de Levitra sobre el intervalo QT en 59 varones voluntarios sanos, las dosis terapéuticas y supraterapéuticas de Levitra 10 mg y 80 mg respectivamente, produjeron aumentos del intervalo QTc (ver Propiedades Farmacodinámicas y Efecto sobre la presión arterial y los parámetros cardíacos). Un estudio de fármaco vigilancia, evaluando el efecto de la combinación de Levitra con otro fármaco de efecto comparable en el QT, demostró un efecto aditivo en el QT en comparación con cada fármaco por separado (ver Propiedades Farmacocinéticas). Estas observaciones deben considerarse en las decisiones clínicas cuando se prescriba Levitra a pacientes con antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT o a pacientes que toman medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT. Los pacientes que toman medicamentos antirrítmicos de la clase 1A (por ej., quinidina, procainamida) o de la clase III (por ej., amiodarona, sotalol) o los que tienen prolongación congénita del QT deben evitar tomar los comprimidos recubiertos de Levitra. Los fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil han de emplearse generalmente con precaución en pacientes con deformación anatómica del pene, como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes con afecciones que puedan predisponerles al priapismo, como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia. No se han estudiado la seguridad y la eficacia de las combinaciones de Levitra con otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por tanto, no se recomienda el uso de combinaciones. La seguridad de Levitra no ha sido estudiada en los siguientes subgrupos de pacientes y, por lo tanto, su uso no está recomendado: insuficiencia hepática severa; nefropatía terminal que requiera diálisis; hipotensión; presión arterial sistólico en reposo < 90 mmHG, historia reciente de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, en los últimos 6 meses. angina inestable y trastornos retinianos degenerativos hereditarios conocidos, como retinitis pigmentaria. Se han comunicado pérdida transitoria de la visión y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) en relación con la toma de inhibidores de la PDE5, incluidos los comprimidos recubiertos de Levitra. Debe aconsejarse al paciente que, en caso de pérdida repentina de visión, deje de tomar Levitra y consulte de inmediato a un médico (ver Efectos Colaterales). Es de esperar que el uso concomitante de inhibidores moderados o potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, indinavir o ritonavir produzca un aumento marcado en los niveles plasmáticos de vardenafilo. No se debe exceder una dosis máxima de 1 comprimido recubierto de Levitra 5 mg si se utiliza en combinación con las dosis de ketonazol o itraconazol de ≤ 200 mg. Los comprimidos recubiertos de Levitra no deben tomarse con dosis de ketoconazol o itraconazol > 200 mg (ver la secciones Posología e Interacciones). No se debe exceder la dosis máxima de 1 comprimido recubierto de Levitra 5 mg si se utiliza en combinación con eritromicina o claritromicina. El uso concomitante con indinavir y ritonavir, que son inhibidores muy potentes del CYP3A4, está contraindicado (ver las secciones Posología, Contraindicaciones e Interacciones). El tratamiento concomitante sólo se iniciará si el paciente se encuentra estable con el tratamiento alfabloqueante (ver la sección Interacciones). En estos pacientes estables con el tratamiento alfabloqueante, el tratamiento se iniciará con la dosis inicial más baja recomendada, con Levitra comprimidos recubiertos 5 mg. Levitra puede administrarse en cualquier momento con alfuzosina o tamsulosina. Con terazosina y otros alfabloqueantes, deberá considerarse un intervalo de tiempo adecuado entre las administraciones cuando se prescriban comprimidos recubiertos de Levitra concomitantemente (ver la sección Interacciones). En los pacientes que ya están tomando una dosis optimizada de comprimidos recubiertos de vardenafilo, debe iniciarse el tratamiento alfabloqueante a la dosis inicial inferior. El incremento escalonado de la dosis del alfabloqueante puede verse asociado con un descenso adicional de la presión arterial en los pacientes que toman un inhibidor de la PDE5, incluyendo vardenafilo. Vardenafilo no se ha administrado a pacientes con trastornos hemorrágicos o úlcera péptica activa significativa. Por tanto, vardenafilo sólo deberá administrarse a estos pacientes después de una cuidadosa evaluación del beneficio/riesgo. Levitra solo o combinado con ácido acetilsalicílico no tiene efecto en el tiempo de sangrado en el ser humano. Estudios in vitro con plaquetas humanas indican que el vardenafilo solo no inhibió la agregación plaquetaria inducida por diferentes agonistas plaquetarios. Con concentraciones supraterapéuticas de vardenafilo se observó un pequeño aumento dependiente de la dosis del efecto antiagregante del nitroprusiato sódico, un donante de óxido nítrico. La combinación de heparina y vardenafilo no tuvo ningún efecto en el tiempo de hemorragia de las ratas, aunque no se ha estudiado esta interacción en seres humanos.
Precauciones:Embarazo y lactancia: No procede.
Interacciones Medicamentosas:Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: Nitratos, donantes de óxido nítrico: No se observó potenciación del efecto hipotensor de 0.4 mg de nitroglicerina sublingual cuando se administraron Levitra comprimidos recubiertos 10 mg a intervalos variables de tiempo, que oscilaron entre 24 h y hasta 1 h, antes de la administración de nitroglicerina en un estudio con 18 sujetos varones sanos. El efecto reductor de la presión arterial de 0.4 mg de nitratos sublinguales, tomados 1 y 4 horas después de la administración de vardenafilo fue potenciado en sujetos sanos de mediana edad. Estos efectos no se observaron cuando la dosis de 20 mg de vardenafilo se tomaron 24 horas antes de la nitroglicerina. Nicorandil es un híbrido de los abridores del canal de potasio y nitrato. Debido al componente nitrato, tiene el potencial de interactuar en forma grave con vardenafilo. No obstante, no existe información sobre los posibles efectos hipotensores de vardenafilo cuando se administra a pacientes en combinación con nitratos y, por tanto, el uso concomitante está contraindicado (ver la sección "Contraindicaciones"). Inhibidores del CYP: El vardenafilo se metaboliza fundamentalmente por las enzimas hepáticas vía CYP3A4, con alguna contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C. Por lo tanto, los inhibidores de estas enzimas pueden reducir la depuración de vardenafilo. Cimetidina: 400 mg 2 veces al día, un inhibidor no específico del P450, no tuvo efecto sobre el ABC y Cmáx de vardenafilo cuando se coadministró con Levitra comprimidos recubiertos 20 mg a voluntarios sanos. Eritromicina: 500 mg 3 veces al día, un inhibidor de CYP3A4, causó un aumento equivalente a 4 veces, 300%, en el ABC de vardenafilo y 3 veces, 200% de aumento en la Cmáx cuando se coadministró con comprimidos recubiertos de Levitra 5 mg a voluntarios sanos. Ketoconazol: 200 mg, un inhibidor potente del CYP3A4, causó un aumento de 10 veces, 900%, en el ABC de vardenafilo y un aumento de 4 veces, 300% de aumento en la Cmáx cuando se coadministró con comprimidos recubiertos de Levitra 5 mg a voluntarios sanos. Indinavir: 800 mg 3 veces al día, un inhibidor de la proteasa del VIH, causó un aumento de 16 veces, 1500% en el ABC de vardenafilo y un aumento de 7 veces, 600% en la Cmáx cuando se coadministró con comprimidos recubiertos de Levitra 10 mg. Veinticuatro horas después de la coadministración, los niveles plasmáticos de vardenafilo fueron aproximadamente 4% del nivel plasmático máximo de vardenafilo, la Cmáx. Ritonavir: 600 mg 2 veces al día, un inhibidor de la proteasa del VIH e inhibidor muy potente del CYP3A4, que también inhibe al CYP2C9, causó un aumento de 49 veces en la ABC0-24 de vardenafilo y un aumento de 13 veces en la Cmáx cuando se coadministró con Levitra comprimidos recubiertos 5 mg. Ritonavir prolongó significativamente la vida media de vardenafilo a 25.7 horas. Alfabloqueantes: Debido a que la monoterapia con alfabloqueantes puede causar un descenso notable de la presión arterial, en particular hipotensión ortostática y síncope, se han realizado estudios de interacción con Levitra comprimidos recubiertos en voluntarios normotensos después de un alfabloqueo corto y en pacientes con hiperplasia prostática benigna (BPH) bajo tratamiento alfabloqueante estable. Se reportó hipotensión, algunos casos sintomática, en un número significativo de sujetos después de la coadministración de Levitra comprimidos recubiertos a voluntarios sanos normotensos ajustados en forma forzada, a lo largo de un período de 14 días o menos, a dosis altas de los alfabloqueantes tamsulosina o terazosina. Cuando se administraron comprimidos recubiertos de Levitra en dosis de 5, 10 ó 20 mg, en el marco de un tratamiento estable con tamsulosina, no hubo ningún descenso adicional máximo medio, clínicamente significativo, de la presión arterial. Cuando se administraron simultáneamente Levitra comprimidos recubiertos 5 mg con 0.4 mg de tamsulosina, 2 de 21 pacientes presentaron una presión arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg. Cuando se administraron Levitra comprimidos recubiertos 5 mg 6 horas después de la administración de tamsulosina, 2 de 21 pacientes experimentaron una presión arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg. Entre sujetos tratados con terazosina, se observó más frecuentemente hipotensión, presión arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg, cuando se administraron vardenafilo y terazosina para lograr una Cmáx simultáneamente que cuando las dosis fueron administradas a Cmáx separadas por 6 horas. Como estos estudios fueron realizados con voluntarios sanos, tras el ajuste forzado del alfabloqueante a dosis altas, estos estudios pueden tener una relevancia clínica limitada. Se realizaron 3 estudios de interacción con Levitra comprimidos recubiertos en pacientes con hiperplasia prostática benigna (BPH) sobre el tratamiento alfabloqueante estable con alfuzosina, tamsulosina o terazosina. Se administró Levitra comprimidos recubiertos, 5 mg ó 10 mg, 4 horas después de administrar alfuzosina. Se eligió el intervalo de dosificación de 4 horas para lograr el mayor potencial de interacción. No se observó una reducción adicional máxima media clínicamente relevante en la presión arterial en el intervalo de 10 horas tras la dosificación con Levitra comprimidos recubiertos 4 horas después de alfuzosina. Dos pacientes, uno al que se administró Levitra comprimidos recubiertos 5 mg y el otro con Levitra comprimidos recubiertos 10 mg, sufrieron reducciones con respecto al valor inicial en la presión arterial sistólica en bipedestación > 30 mmHg. No se observaron casos de presión arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg durante este estudio. Cuatro pacientes, 1 de los cuales recibió placebo, 2 que recibieron Levitra comprimidos recubiertos, 5 mg y 1 que recibió Levitra comprimidos recubiertos, 10 mg, informaron mareos. En función de estos resultados, no se requiere un intervalo de tiempo entre la administración de alfuzosina y Levitra. En un estudio posterior en pacientes con BPH, cuando se administraron simultáneamente Levitra comprimidos recubiertos 10 y 20 mg con 0.4 mg o 0.8 mg de tamsulosina, no se observaron casos de presión arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg. En función de estos resultados, no se requiere un intervalo de tiempo entre la administración de tamsulosina y Levitra. Cuando se administraron simultáneamente Levitra comprimidos recubiertos 5 mg con 5 mg ó 10 mg de terazosina, 1 de 21 pacientes sufrió hipotensión postural sintomática. No se observó hipotensión cuando los comprimidos recubiertos de Levitra se administraron luego de 6 horas de la administración de terazosina. Esto se debe considerar cuando se decide sobre el tiempo de separación de la administración entre Levitra y terazosina. No hubo casos de síncope en este estudio ni en los anteriores con alfuzosina o terazosina. El tratamiento concomitante sólo debe iniciarse si el paciente se mantiene estable con un tratamiento alfabloqueante. En estos pacientes estables con el tratamiento alfabloqueante, el tratamiento con Levitra se iniciará con la dosis más baja recomendada de Levitra del comprimido de 5 mg. Levitra puede administrarse en cualquier momento con alfuzosina o tamsulosina. Con terazosina y otros alfabloqueantes deberá considerarse un intervalo de tiempo adecuado entre las administraciones cuando se prescriba Levitra concomitantemente (ver la sección "Advertencias especiales y precauciones de empleo"). En los pacientes que ya están tomando una dosis optimizada de comprimidos recubiertos de Levitra, debe iniciarse el tratamiento alfabloqueante a la dosis inferior. El incremento escalonado de la dosis del alfabloqueante puede verse asociado con un descenso adicional de la presión arterial en los pacientes que toman un inhibidor de la PDE5, incluyendo vardenafilo. Otros: Se demostró ausencia de interacción farmacocinética cuando se coadministró Levitra comprimidos recubiertos 20 mg a pacientes que recibían 0.375 mg de digoxina en estado de equilibrio, en días alternos durante 14 días. No hay indicios de que la farmacocinética de vardenafilo fuera alterada por la coadministración de digoxina. Las dosis únicas de un antiácido, hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio no afectaron al ABC ni a la concentración máxima (Cmáx) de vardenafilo. La biodisponibilidad de Levitra comprimidos recubiertos 20 mg no fue afectada por la coadministración de 150 mg 2 veces al día del antagonista H2 ranitidina. Levitra comprimidos recubiertos 10 mg y 20 mg no influyeron en el tiempo de hemorragia cuando se tomaron solos o en combinación con una dosis baja de ácido acetilsalicílico (2 comprimidos de 81 mg). Levitra comprimidos recubiertos 20 mg no potenciaron los efectos hipotensores del alcohol, 0.5 g/kg de pc. La farmacocinética de vardenafilo no se alteró. Las investigaciones farmacocinéticas poblacionales de los datos de fase III no han revelado ningún efecto significativo del ácido acetilsalicílico, de los inhibidores de la ECA, betabloqueantes, inhibidores débiles del CYP3A4, diuréticos y antidiabéticos, sulfonilureas y metformina, en la farmacocinética de vardenafilo. Cuando se coadministraron Levitra comprimidos recubiertos 20 mg con 3.5 mg de glibenclamida, Glyburida, la biodisponibilidad relativa de glibenclamida no se afectó. No hubo evidencia de que se hubiera alterado la farmacocinética de vardenafilo por la coadministración de glibenclamida. No se demostró interacción farmacológica, p. ej. tiempo de protrombina y factor de coagulación II, VII y X, cuando se coadministraron 25 mg de warfarina con Levitra comprimidos recubiertos 20 mg. La farmacocinética de vardenafilo no se afectó por la coadministración de warfarina. No se observó interacción farmacodinámica ni farmacocinética relevante cuando se coadministró Levitra comprimidos recubiertos 20 mg con 30 mg ó 60 mg de nifedipina. En comparación con el placebo, Levitra comprimidos recubiertos produjeron reducciones medias adicionales de la presión arterial de 5.9 mmHg y 5.2 mmHg en las presiones sistólica y diastólica supinas, respectivamente.
Sobredosificación: En estudios de dosis únicas en voluntarios se evaluó vardenafilo a dosis de hasta 120 mg al día. Las dosis únicas de hasta 80 mg de vardenafilo y dosis múltiples de hasta 40 mg de vardenafilo administrado 1 vez al día en un período de 4 semanas fueron toleradas sin producir efectos adversos graves. Cuando se administraron 40 mg de vardenafilo 2 veces al día, se observaron casos de lumbalgia grave. Sin embargo, no se identificó toxicidad neurológica o muscular. En caso de sobredosis deberían adoptarse las medidas habituales de sostén que se consideren necesarias. No cabe esperar que la diálisis renal acelere la depuración, ya que vardenafilo se une intensamente a las proteínas plasmáticas y no se elimina significativamente por la orina.
Observaciones:Apéndice 1: Estudios clínicos controlados con placebo (ADR): Cuando se tomaron los comprimidos de Levitra como se recomendó, se informaron las siguientes reacciones farmacológicas adversas en estudios clínicos controlados con placebo de 5 mg, 10 mg y 20 mg de vardenafilo:
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