Composición: Augmentin ES-600 es un polvo blancuzco que, cuando se reconstituye con agua al momento de su preparación, produce una suspensión blancuzca hacia color café, con sabor a fresa. Augmentin ES-600, al reconstituirlo, cada 5 ml contiene 600 mg de Amoxicilina (como Amoxicilina Trihidratada) y 42.9 mg de Ácido Clavulánico (como Clavulanato de Potasio), en proporción de 14:1. Lista de excipientes: Augmentin ES-600 polvo para suspensión oral contiene Dióxido de Silicona, Goma Xantan, Aspartamo, Dióxido de Silicio Coloidal, Saborizante Artificial a Fresa y Carmelosa Sódica 12.
Acción Terapéutica:Código ATC: J01CR02. Grupo farmacoterapéutico: Combinaciones de penicilinas, incluidos los inhibidores de betalactamasas.
Indicaciones: Augmentin ES-600 se indica en el tratamiento a corto plazo de pacientes pediátricos con otitis media aguda recurrente o persistente, ocasionada por cepas de Streptococcus pneumoniae (CMI de penicilina ≤2 μg/ml), Haemophilus influenzae# y Moraxella catarrhalis#. Con frecuencia, estos pacientes se caracterizan por haber recibido antibióticos en los 3 últimos meses para tratar otitis media aguda y tener ≤2 años de edad o acudir a una sala cuna. #Algunos miembros de estas especies de bacterias producen betalactamasas, lo cual los vuelve insensibles a la amoxicilina sola (para mayor información véase «Propiedades farmacológicas» y «Efectos farmacodinámicos»). Recomendaciones/Consideraciones: Augmentin ES-600 debe utilizarse en conformidad con las directrices locales oficiales sobre prescripción de antibióticos y datos locales sobre sensibilidad. La sensibilidad a Augmentin ES-600 mostrará variación con respecto a la geografía y el tiempo (para mayor información véase «Propiedades farmacológicas» y «farmacodinamia»). Los datos locales sobre sensibilidad deben consultarse donde se encuentren disponibles, y, cuando sea necesario, se deben llevar a cabo muestreos microbiológicos y pruebas sobre sensibilidad.
Propiedades:Propiedades farmacológicas: Mecanismo de acción: La amoxicilina es un agente antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad antibacteriana contra muchos microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos. Sin embargo, la amoxicilina es sensible a la degradación por las betalactamasas, por lo que su espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye a los microorganismos productores de estas enzimas. El ácido clavulánico es un agente betalactámico, relacionado estructuralmente con las penicilinas, que posee la habilidad de inactivar a una extensa gama de enzimas betalactamasas, las cuales comúnmente se encuentran en microorganismos resistentes a las penicilinas y a las cefalosporinas. En particular, exhibe una buena actividad contra las betalactamasas mediadas por plásmidos clínicamente importantes, frecuentemente responsables de la transferencia de resistencia medicamentosa. Por lo general, es menos eficaz contra las betalactamasas de tipo 1 mediadas cromosómicamente. El componente clavulanato de Augmentin ES-600 protege a la amoxicilina de la degradación por las enzimas betalactamasas y extiende, en forma eficaz, el espectro antibacteriano de la amoxicilina para que incluya a muchas bacterias normalmente resistentes a la amoxicilina y a otras penicilinas y cefalosporinas. Por tanto, Augmentin ES-600 posee las propiedades distintivas de un antibiótico de amplio espectro y de un inhibidor de betalactamasas. Efectos farmacodinámicos: En la lista que se presenta a continuación se ha clasificado a los microorganismos de acuerdo con su sensibilidad in vitro frente a Augmentin. Sensibilidad in vitro de microorganismos frente a Augmentin: En los casos donde se ha demostrado la eficacia de Augmentin en estudios clínicos, esto se indica con un asterisco (*). Se identifica (con +) a los microorganismos que no producen betalactamasa. Si un microorganismo aislado es sensible a amoxicilina, puede considerarse sensible a Augmentin. a) Especies comúnmente sensibles: a.1) Aerobios Gram-positivos: Bacillus anthracis. Enterococcus faecalis. Listeria monocytogenes. Nocardia asteroides. Streptococcus pneumoniae*+. Streptococcus pyogenes*+. Streptococcus agalactiae*+. Streptococcus del grupo viridans+. Streptococcus spp (otro, β-hemolíticos)*+. Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)*. Staphylococcus saprophyticus (sensible a meticilina). Staphylococcus coagulasa negativo (sensible a meticilina). a.2) Aerobios Gram-negativos: Bordetella pertussis. Haemophilus influenzae*. Haemophilus parainfluenzae. Helicobacter pylori. Moraxella catarrhalis*. Neisseria gonorrhoeae. Pasteurella multocida. Vibrio cholerae. a.3) Otros: Borrelia burgdorferi. Leptospira ictterohaemorrhagiae. Treponema pallidum. a.4) Anaerobios Gram-positivos: Clostridium spp. Peptococcus niger. Peptostreptococcus magnus. Peptostreptococcus micros. Peptostreptococcus spp. a.5) Anaerobios Gram-negativos: Bacteroides fragilis. Bacteroides spp. Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens. Fusobacteria nucleatum. Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp. b) Especies cuya resistencia adquirida puede ser un problema: b.1) Aerobios Gram-negativos: Escherichia coli*. Klebsiella oxytoca. Klebsiella pneumoniae*. Klebsiella spp. Proteus mirabilis. Proteus vulgaris. Proteus spp. Salmonella spp. Shigella spp. b.2) Aerobios Gram-positivos: Corynebacterium spp. Enterococcus faeciium. c) Microorganismos con resistencia intrínseca: c.1) Aerobios Gram-negativos: Acinetobacter spp. Citrobacter freundii. Enterobacter spp. Hafnia alvei. Legionella pneumophila. Morganella morganii. Providencia spp. Pseudomonas spp. Serratia spp. Stenotrophomas maltophilia. Yersinia enterocolítica. c.2) Otros: Chlamydia pneumoniae. Chlamydia psittaci. Chlamydia spp. Coxiella burnetti. Mycoplasma spp. Farmacocinética: A continuación, se proporcionan los parámetros farmacocinéticos de Augmentin ES-600, administrado a dosis de 45 mg/kg, cada 12 horas, a pacientes pediátricos.
Las farmacocinéticas de los 2 componentes de Augmentin ES-600 se encuentran cercanamente emparejadas. Tanto el clavulanato como la amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente, el 70 % permanece libre en el suero. Información preclínica: No hay información adicional pertinente.
Posología:Forma farmacéutica: Polvo para suspensión oral. Pacientes pediátricos de 3 meses de edad y mayores: La dosis recomendada de Augmentin ES-600 consiste en 90/6.4 mg/kg/día, administrados en 2 dosis, divididas a intervalos de 12 horas, durante 10 días (véase la siguiente tabla). No existe experiencia alguna en pacientes pediátricos con peso corporal mayor a 40 kg, ni en adultos. No se dispone de datos clínicos sobre el uso de Augmentin ES-600 en niños menores de 3 meses de edad. Peso corporal (kg): Volumen de Augmentin ES-600 que proporciona 90/6.4 mg/kg/día. 8: 3.0 ml, 2 veces al día. 12: 4.5 ml, 2 veces al día. 16: 6.0 ml, 2 veces al día. 20: 7.5 ml, 2 veces al día. 24: 9.0 ml, 2 veces al día. 28: 10.5 ml, 2 veces al día. 32: 12.0 ml, 2 veces al día. 36: 13.5 ml, 2 veces al día. Augmentin ES-600 no contiene la misma cantidad de ácido clavulánico (como sal potásica) que cualquiera de las otras formulaciones Augmentin en suspensión. Augmentin ES-600 contiene 42.9 mg de ácido clavulánico por cada 5 ml, mientras que Augmentin 200 mg/5 ml en suspensión contiene 28.5 mg de clavulanato, por cada 5 ml. Por tanto, las formulaciones Augmentin en suspensión no deben sustituirse por Augmentin ES-600, ya que no son intercambiables. Insuficiencia hepática: Titular la dosis con precaución; vigilar la función hepática a intervalos regulares. No se dispone de suficientes datos para establecer una recomendación de dosificación. Insuficiencia renal: No hay recomendaciones de dosificación para la administración de Augmentin ES-600 en pacientes con insuficiencia renal. Modo de administración: Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, Augmentin ES-600 debe administrarse al inicio de alguna comida. La absorción de Augmentin se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. El tratamiento no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión. La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con alguna preparación oral. Nota: Agítese bien la suspensión oral antes de usarse.
Modo de Empleo: Verificar que el sello de la tapa esté intacto antes de usar. Al momento de usar, debe reconstituirse el polvo seco para formar una suspensión oral, como se detalla más adelante: Voltee y agite bien el frasco para que el polvo fluya libremente y quede separado de las paredes. Llene el frasco con agua (según se indica adelante). Voltee y agite bien. Alternativamente, llene con agua hasta justo abajo de la marca en la etiqueta del frasco. Voltee y agite bien, luego llene con agua hasta la marca. Voltee y agite otra vez. Agite bien antes de cada administración. Tamaño del frasco (ml): Cantidad de agua requerida para la suspensión (ml). 50: 50. 75: 70. 100: 90. 150: 135. Cada cucharadita (5 ml) contendrá 600 mg de amoxicilina, como trihidrato, y 42.9 mg de clavulanato, como sal potásica. El envase puede incluir un dispositivo dosificador, que se puede utilizar para medir la dosis con exactitud. Desechar la suspensión no utilizada después de 10 días. Todo el medicamento sin usar o el material residual se debe desechar de acuerdo con los requerimientos locales. No todas las presentaciones están en todos los países.
Efectos Colaterales: Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en <1/10 000) se determinaron, principalmente, con el uso de datos posteriores a la comercialización y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera. Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: Muy común (>1/10), común (>1/100 y <1/10), no común (>1/1000 y <1/100), raro (>1/10 000 y <1/1000) y muy raro (<1/10 000). Infecciones e infestaciones: Común: Candidiasis mucocutánea. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Raros: Leucopenia (con inclusión de neutropenia) y trombocitopenia reversibles. Muy raros: Agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Prolongación del tiempo de sangrado y tiempo de protrombina. Trastornos del sistema inmunitario: Muy raros: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica. Trastornos del sistema nervioso: No comunes: Mareos, cefalea. Muy raros: Hiperactividad reversible, meningitis aséptica, convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia de la función renal o en aquellos que reciben dosis altas. Trastornos cardíacos: Muy raros: Síndrome de Kounis (véase «Advertencias y precauciones»). Trastornos gastrointestinales: Comunes: Diarrea, náuseas, vómito. Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, pueden reducirse tomando Augmentin al inicio de alguna comida. No común: Indigestión. Muy raros: Colitis asociada con la administración de antibióticos (con inclusión de colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica). Lengua pilosa negra. En muy raras ocasiones se ha comunicado pigmentación dental superficial en niños. Una buena higiene bucal puede ayudar a prevenir una pigmentación dental, ya que usualmente puede retirarse con el cepillado. Trastornos hepatobiliares: No comunes: Se ha notado un aumento moderado en los niveles de ASAT o ALAT, o de ambos, en los pacientes tratados con agentes antibióticos pertenecientes a la clase de los betalactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos. Muy raros: Hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas. Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por períodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños. Usualmente, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento o poco después del mismo, pero en algunos casos se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente, son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente o que se encuentran tomando medicaciones concomitantes conocidas por su potencial de ocasionar efectos en el hígado. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: No comunes: Exantema, prurito, urticaria. Raro: Eritema multiforme. Muy raros: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG) y reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: Nefritis intersticial y hematuria, cristaluria (véase «Sobredosis»).
Contraindicaciones: Augmentin ES-600 se contraindica en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, por ejemplo, penicilinas y cefalosporinas. Augmentin ES-600 se contraindica en los pacientes con un historial previo de disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de Augmentin.
Advertencias: Antes de iniciar la terapia con Augmentin ES-600, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos. En pacientes bajo terapia con penicilina, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones adversas cutáneas severas). Es más probable que estos tipos de reacciones se presenten en individuos con algún historial de hipersensibilidad a la penicilina (véase «Contraindicaciones»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar a síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede resultar en un infarto de miocardio. Lo síntomas que se presentan de dichas reacciones pueden incluir dolor en el pecho que ocurre en asociación con una reacción alérgica a Augmentin ES-600 (véase «Efectos adversos»). Si se presenta alguna reacción alérgica, debe suspenderse la terapia con Augmentin ES-600 e instituirse una terapia alternativa adecuada. Los pacientes que presentan reacciones anafilácticas graves requieren inmediatamente un tratamiento de emergencia con adrenalina. También, puede requerirse oxígeno, esteroides intravenosos (IV) y manejo de la vía aérea, incluyendo intubación. Se debe evitar el uso de Augmentin ES-600 si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina. Ocasionalmente, su uso por períodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos y puede variar en cuanto a gravedad desde leve hasta riesgoso para la vida. Por lo tanto, es importante tener presente su diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea durante o después de recibir antibióticos. Si se presenta diarrea prolongada o significativa, o si el paciente experimenta cólicos abdominales, se debe discontinuar inmediatamente el tratamiento y los pacientes deben ser estudiados. Por lo general, Augmentin ES-600 es bien tolerado y posee el bajo nivel de toxicidad que caracteriza al grupo de antibióticos pertenecientes a las penicilinas. Durante las terapias prolongadas, se recomienda instituir una evaluación periódica de las funciones por sistemas de órganos, con inclusión de las funciones renal, hepática y hematopoyética. En raras ocasiones, se ha reportado una prolongación anormal en el tiempo de protombina (incremento en INR), en pacientes que reciben Augmentin y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concurrente. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación. Augmentin ES-600 debe administrarse cuidadosamente en los pacientes que exhiben indicios de disfunción hepática. En aquellos pacientes con insuficiencia renal, debe ajustarse la dosificación de Augmentin de acuerdo con el grado de insuficiencia. No pueden hacerse recomendaciones de dosificación para la administración de Augmentin ES-600 en pacientes con insuficiencia renal (véase «Dosis y administración»). La aparición de un exantema eritematoso se ha asociado con el uso de amoxicilina en pacientes con mononucleosis infecciosa. Se debe evitar la administración de Augmentin ES-600 si se sospecha de mononucleosis infecciosa. En muy raras ocasiones, y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se recomienda mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, con el fin de reducir la posibilidad de ocurrencia de cristaluria asociada con la administración de amoxicilina (véase «Sobredosis»). Augmentin ES-600 contiene aspartamo (cada 5 ml de suspensión contienen 7 mg de fenilalanina), por lo que debe tenerse precaución en aquellos pacientes con fenilcetonuria.
Precauciones:Embarazo y lactancia: Uso durante el embarazo: Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas, que recibieron dosis hasta 10 veces superiores a la dosis humana), con Augmentin administrado vía oral y vía parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos. En un estudio simple, realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (PPROM, por sus siglas en inglés), se comunicó que el tratamiento profiláctico con Augmentin podía asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Al igual que con todas las medicinas, debe evitarse su uso durante el embarazo, a menos que el médico lo considere esencial. Uso durante la lactancia: Augmentin ES-600 puede administrarse durante el período de lactancia. A excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades en la leche materna, no existen riesgos perjudiciales conocidos para el lactante. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar máquinas: No se han observado efectos adversos sobre la capacidad de operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. Su uso concomitante con Augmentin ES-600 puede resultar en una demora y un aumento en los niveles sanguíneos de amoxicilina, mas no de clavulanato. El uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina, puede aumentar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No existen datos sobre el uso concomitante de Augmentin ES-600 y alopurinol. Al igual que otros antibióticos, Augmentin ES-600 es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. En la literatura existen casos raros de incrementos en el índice internacional normalizado, en pacientes mantenidos bajo terapia con acenocumarol o warfarina y que recibieron un curso de amoxicilina. Si se requiere la coadministración, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de Augmentin. Después del inicio de amoxicilina más ácido clavulánico oral, en pacientes recibiendo mofetil micofenolato, se ha reportado una reducción de, aproximadamente, 50 %, en la concentración predosis del metabolito activo ácido micofenólico. El cambio en el nivel de predosificación puede no representar exactamente los cambios en la exposición general al ácido micofenólico.
Sobredosificación: Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos en el balance hídrico y equilibrio hidroelectrolítico. Los síntomas gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente atendiendo el equilibrio hidroelectrolítico. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase «Advertencias y precauciones»). Augmentin ES-600 puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis. Un estudio prospectivo, realizado en 51 pacientes pediátricos en un centro de toxicología, sugirió que los casos de sobredosificación, con menos de 250 mg/kg de amoxicilina, no se asocian con síntomas clínicamente significativos ni requieren vaciado gástrico.
Incompatibilidades: Ninguna conocida.
Conservación:Vida útil: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Almacenamiento: Las condiciones de almacenamiento se indican en el envase. No tomar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Almacenar en un lugar seco en el empaque original para protegerlo de la humedad. Una vez reconstituido, Augmentin ES-600 suspensión se debe almacenar en un refrigerador (2 °C a 8 °C) y usarse en un lapso de 10 días. No congelar (ver también «Uso y manejo»).
Observaciones: Las marcas registradas son propiedad o están bajo licencia del grupo de compañías GlaxoSmithKline.
Presentaciones: Augmentin ES-600 en polvo para suspensión oral, se suministrará como polvo seco adecuado para su reconstitución. Sabor a fresas con crema. Frascos de vidrio tipo III, etiquetado con tapa pilfer, revestida internamente por un polímero (PVC o poliolefina).
Laboratorio